滑膜線維芽細胞において炎症性サイトカインで誘導されるCDK6の作用点の解明

滑膜成纤维细胞炎症细胞因子诱导的 CDK6 作用点的阐明

• 批准号: 21K09335
• 负责人: 小松 梨恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09335/
• 关键词: CDK6; 滑膜線維芽細胞; 炎症性サイトカイン

個体レベルでは、既報の条件を参考に予備検討を実施し生物学的製剤の投与条件を確定した。さらに既存の阻害剤を投与したコラーゲン誘導関節炎マウスにおける初年度の病態解析の指標をもとに、抗関節炎効果を有する阻害剤および生物学的製剤の併用が研究代表者らの治療標的である「炎症に伴う滑膜線維芽細胞増殖」の病態改善に寄与するか評価した。その結果、単剤条件に比べて両剤の併用条件下で有意な病態改善効果を認めた。細胞レベルでは、細胞周期制御因子であるCDK6が関与する細胞周期（G1期）関連の指標に加えて、初年度にSPACIA1/CDK6が関わると示唆された細胞周期（G1期）以外の指標についての検討を進めた。また、個体レベルで得られた知見をもとに阻害剤および生物学的製剤の併用に対する細胞内シグナルへの影響を検討した。その結果、細胞周期関連の指標のみならず細胞周期以外の指標についても、各単剤条件でのみ制御される経路および両剤の併用条件で有意に制御される経路を明らかにした（mRNAおよびタンパク質）。研究代表者らが標的分子とするCDK6は滑膜線維芽細胞においてTNFαなどの炎症性サイトカイン刺激により発現誘導される因子であるにも関わらず、抗炎症性サイトカイン治療薬である生物学的製剤単剤条件またはCDK6阻害剤単剤条件では同程度の部分的な発現抑制レベルにとどまり、両剤併用条件下で有意な発現抑制を認めた。コラーゲン誘導関節炎マウスの結果からもCDK6阻害剤は生物学的製剤の作用点とは異なると考えられ、併用による関節炎の病態改善が期待できることが示唆された。

The individual レベ で で で で, and the reported <s:1> conditions を refer to に and prepare 検 for を application of biological reagents and conditions を to determine the た. さ ら に existing の cast and resistance against tonic を し た コ ラ ー ゲ ン induced masato section inflammation マ ウ ス に お け る annual の early pathological parsing の index を も と に section, masato inflammation unseen fruit を have す る resistance against tonic お よ び biology of tonic の study representatives が ら の therapeutic target で あ る "inflammation に with う synovial line d bud cells raised colonization" の pathological improve に send す る か review 価 し た. The results of そ <s:1> and the effect of 単 agent condition に on the improvement of で intentional な pathological conditions compared with the combined condition of べて two agents of <s:1> were を recognized as めた. Cell レ ベ ル で は, cell cycle suppression factor で あ る CDK6 が masato and す る cell cycle (G1 phase) masato even の index に plus え て, at the beginning of year に SPACIA1 / CDK6 が masato わ る と in stopping さ れ た cell cycle (G1 phase) の index に つ い て の beg を 検 into め た. ま た, individual レ ベ ル で have ら れ た knowledge を も と に resistance against tonic お よ tonic の び biology system and に す seaborne る intracellular シ グ ナ ル へ の influence を beg し 検 た. そ の results, cell cycle masato even の の み な ら ず cell cycle beyond の index に つ い て も, various 単 tonic conditions で の み suppression さ れ る 経 road お よ び struck tonic の and conditions で intentionally に suppression さ れ る 経 road を Ming ら か に し た (mRNA お よ び タ ン パ ク mass). Research representatives ら が target molecules と す る CDK6 は synovial line d bud cells に お い て TNF alpha な ど の inflammatory サ イ ト カ イ ン stimulus に よ り 発 now induced さ れ る factor で あ る に も masato わ ら ず, anti inflammatory サ イ ト カ イ ン treatment 薬 で あ る biology system tonic 単 tonic conditions ま た は CDK6 resistance against tonic 単 tonic conditions で は な with degree の part Under the condition of combined use of the two doses, で intentionally な shows inhibition を recognized めた. コ ラ ー ゲ ン induced masato section inflammation マ ウ ス の results か ら も CDK6 resistance against tonic tonic の は biology system point と は different な る と exam え ら れ and に よ る masato section inflammation の pathological improve が expect で き る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

CDK6阻害剤とTNF阻害剤の併用による抗関節炎効果の検討

CDK6抑制剂与TNF抑制剂联合抗关节炎作用的检验

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松梨恵;藤井亮爾;仁木久照;遊道和雄
• 通讯作者: 遊道和雄

聖マリアンナ医科大学 研究者情報

圣玛丽安娜大学医学院研究员信息

第65回日本リウマチ学会総会・学術集会で秀逸ポスター賞を受賞しました

荣获日本风湿病学会第65届年会暨学术会议优秀海报奖

TNFα誘導性滑膜線維芽細胞増殖を阻害するCDK6阻害剤の関節炎抑制効果

CDK6抑制剂抑制TNFα诱导的滑膜成纤维细胞增殖的抗关节炎作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 小松 梨恵;仁木 久照;遊道 和雄;藤井 亮爾
• 通讯作者: 藤井 亮爾