Development of PSMA-targeting neutron capture tharapy based theranostics

基于 PSMA 靶向中子捕获治疗的治疗诊断学的发展

• 批准号: 21K09339
• 负责人: 米山 徹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09339/
• 关键词: MRI; PSMA; 中性子捕捉療法; Theranostics; 前立腺特異膜抗原; ペプチド; ホウ素; ガドリニウム

177Luを組み合わせた177Lu-PSMA-617による内照射療法など、画像診断と治療を同時実施可能なTheranosticsモダリティーが開発され、転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療にパラダイムシフトが起きている。放射性同位元素に起因する被爆が問題であることから、本研究では、低被爆かつ治療効果が高い前立腺癌特異的なTheranosticsモダリティーとしてPSMAを標的としたイメージガイド下でのホウ素中性子捕捉療法の確立を目指す。令和3年度は、L7ペプチド-Gd錯体(L7-Gd-10B)の合成および皮下腫瘍マウスモデルにおけるL7-Gd-10B投与後のMRIによるモニタリングを実施し、L7-Gd-10Bが腫瘍組織に集積し、造影効果が認められることを確認した。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングのための骨転移腫瘍マウスモデル構築を実施した。令和4年度は、前年度のMRI集積データを踏まえ、各腫瘍部位に充分にL7-Gd-10Bが集積したタイミングで中性子捕捉療法を実施する計画を立てていたが、中性子照射施設における遺伝子組み換え動物実験の施設整備が間に合わず中性子捕捉療法実験の実施ができなかった。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングの検討についても骨転移腫瘍モデルの構築がまだできていない状況である。令和5年秋頃からの中性子照射施設にて、遺伝子組み換え度物モデルが使用可能となる見込みであるため、皮下腫瘍モデルでの検討を先行する予定である。これらの研究成果を今後日本、欧州および米国の各泌尿器科学会で発表を検討している。

177 lu group を み わ せ た PSMA lu - 177-617 に よ る internal radiation therapy な ど, portrait diagnose を と treatment may be applied at the same time な Theranostics モ ダ リ テ ィ ー が open 発 さ れ, planning to move castration resistance front adenocarcinoma (mCRPC) therapy に パ ラ ダ イ ム シ フ ト が up き て い る. Cause radioactive isotopic elements に す る by blasting が problems で あ る こ と か ら, this study で は, low crit か つ treatment services high が い front adenocarcinoma, specific な Theranostics モ ダ リ テ ィ ー と し て PSMA を mark と し た イ メ ー ジ ガ イ ド under で の ホ temper capture therapy の ウ element of を refers す. And 3 year は, about the ペ プ チ ド - Gd misprinted (about the Gd - 10 b) の synthetic お よ び subcutaneous swollen sores マ ウ ス モ デ ル に お け る about the Gd - 10 b cast with MRI に の よ る モ ニ タ リ ン グ を be し, about the Gd - 10 b が swollen sores に し deposition, images sharper fruit が recognize め ら れ る こ と を confirm し た. ま た bone is planning to move swollen sores モ デ ル に お け る MRI モ ニ タ リ ン グ の た め の bone is planning to move swollen sores マ ウ ス モ デ ル build を be applied し た. Make annual の MRI before and 4 annual は, set product デ ー タ を tread ま え, the swollen sores site に に fully about the Gd - 10 b が set product し た タ イ ミ ン グ で temper capture therapy を be applied す る project を made て て い た が, temper in irradiation facilities に お け る heritage 伝 subgroups み in え animals be 験 の facilities servicing が に between us わ ず temper capture therapy be 験 の be applied Youdaoplaceholder0 がで な な った った. ま た bone is planning to move swollen sores モ デ ル に お け る MRI モ ニ タ リ ン グ の beg に 検 つ い て も bone is planning to move swollen sores モ デ ル の build が ま だ で き て い な い condition で あ る. Make autumn recollected and 5 years か ら の temper in irradiation facilities に て, heritage 伝 subgroups み in え degree content モ デ ル が use may と な る see 込 み で あ る た め, subcutaneous swollen sores モ デ ル で の beg を 検 first す る designated で あ る. The research results of る れら <s:1> will be discussed in Japan, Europe および and the United States で in the future.