上部尿路上皮癌術後経過における血中・尿中ctDNA変異遺伝子モニタリング

上尿路尿路上皮癌术后病程中血尿ctDNA突变基因监测

• 批准号: 21K09353
• 负责人: 小原 航
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09353/
• 关键词: 泌尿器科学; 上部尿路上皮癌; バイオマーカー; ctDNA; digital PCR; リキッドバイオプシー

本研究の目的は、上部尿路上皮癌の術後経過におけるctDNAの変異遺伝子量の変化が既存の画像学的検査よりも早期に再発や転移の検出が可能であるかを検証することである。研究対象は上部尿路上皮癌の手術症例30例を予定していたが、現在までに45例登録しており、腫瘍組織、手術前後の血液、尿サンプルを採取している。術後2年のフォローアップとしているが、28例で術後2年以上経過しており、サンプル採取を終了している。追跡する遺伝子変異の選択を目的とした腫瘍組織の遺伝子変異解析は23例で終了している。各症例において追跡する遺伝子変異を選択し、術前後の血液、尿サンプルにおいてctDNAの解析が終了しており、手術前後のctDNA変化が確認された。23例のうち21例は術前のサンプルでctDNAの検出が可能であり、術後の低下を確認した。2例は術前化学療法を施行し、原発腫瘍の消失を認めた症例であったが、これらの症例では、術前のサンプルにおいてctDNAは検出されなかった。術後再発を認めた症例は11例で、膀胱再発が10例、転移再発が2例であり、1例は膀胱再発、転移再発を同時に認めた症例であった。膀胱再発症例全例で再発時に尿中ctDNAの上昇を認め、転移再発症例全例で再発時に血中ctDNAの上昇を認めた。さらに、膀胱再発症例5例では、臨床的再発診断より早期に尿中ctDNAの上昇を認めており、リードタイムの平均は60日であった。以上の結果から、血中・尿中ctDNAは体内の腫瘍量と相関している可能性があり、バイオマーカーとしての妥当性があると考えられた。さらに、膀胱再発症例5例においていて臨床的な診断より早期にtcDNAの上昇を認めたことから、既存の画像検査よりも早期に再発の検出が可能である可能性があると考えられた。

は の purpose this study, the upper urothelial carcinoma postoperative 経 の に お け る ctDNA の - different heritage 伝 child quantity の variations change が existing の portraits of 検 check よ り も early に again 発 や planning move の 検 out が may で あ る か を 検 card す る こ と で あ る. Study like は seaborne の upper urothelial carcinoma cases 30 cases を designated し て い た が, now ま で に 45 cases login し て お り, swollen sores organization, before and after surgery の blood, urine サ ン プ ル を take し て い る. 2 years after の フ ォ ロ ー ア ッ プ と し て い る が, 28 patients postoperative 2 years 経 で し て お り, サ ン プ ル take を end し て い る. Traces of tracing す る 伝 sub - different の sentaku を purpose と し た swollen sores organization の heritage 伝 sub - at the end of 23 cases of different analytical は で し て い る. All cases に お い て tracing す る heritage 伝 sub - different を sentaku し, preoperative blood, urine サ の after ン プ ル に お い て ctDNA の parsing が end し て お り, before and after surgery の ctDNA variations change が confirm さ れ た. 23 cases の う ち 21 cases は preoperative の サ ン プ ル で ctDNA の 検 out が may で あ り, lower postoperative の を confirm し た. 2 cases は preoperative chemotherapy を し enforcement, original 発 swollen sores disappear の を recognize め た cases で あ っ た が, こ れ ら の cases で は, preoperative の サ ン プ ル に お い て ctDNA は 検 out さ れ な か っ た. Cases postoperative again 発 を recognize め た は で 11 cases, bladder again 発 が 10 cases, planning to move again 発 が 2 cases で あ り, 1 case of は bladder again 発, planning to move again 発 を に at the same time to recognize め た cases で あ っ た. Bladder 発 disease patients all again when で 発 again に urine ctDNA の rise を め, planning to move to two cases 発 know all cases when で 発 again に blood ctDNA の rise を recognize め た. さ ら に cases, bladder 発 again 5 cases で は, clinical again 発 diagnosis よ り early に urine ctDNA の rise を recognize め て お り, リ ー ド タ イ ム の 60 day average は で あ っ た. の above results か ら, blood in urine ctDNA は の swollen sores levels と phase masato し て い る possibility が あ り, バ イ オ マ ー カ ー と し て の justice が あ る と exam え ら れ た. さ ら に cases, bladder 発 again 5 cases に お い て い て な diagnosis of clinical よ り early に tcDNA の rise を recognize め た こ と か ら, existing の portraits 検 よ り も early に again 発 の 検 out が may で あ る possibility が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

上部尿路上皮癌患者における循環腫瘍DNAを用いた症例特異的変異の検出

使用上尿路尿路上皮癌患者循环肿瘤 DNA 检测病例特异性突变

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori K;Matsumoto K;Amano N;Koguchi D;Shimura S;Hagiwara M;Shimizu Y;Ikeda M;Sato Y;Iwamura M.;田村 大地
• 通讯作者: 田村 大地

上部尿路上皮癌における血中および尿中circulating tumor DNAの検討

上尿路尿路上皮癌血液和尿液中循环肿瘤DNA的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Mori K;Matsumoto K;Amano N;Koguchi D;Shimura S;Hagiwara M;Shimizu Y;Ikeda M;Sato Y;Iwamura M.;田村 大地;田村 大地
• 通讯作者: 田村 大地

Detection of individualized mutation using plasma and urinary circulating tumor DNA in patients with upper tract urothelial carcinoma

上尿路尿路上皮癌患者血浆和尿循环肿瘤DNA个体化突变检测

• 发表时间: 2022
• 作者: Koguchi D;Matsumoto K;Ikeda M;Shimizu Y;Nakamura M;Shiono Y;Katsumata H;Sato Y;Iwamura M.;水野健太郎;Daichi Tamura
• 通讯作者: Daichi Tamura

Individualized mutation detection in plasma and urinary circulating tumor DNA for monitoring upper tract urothelial carcinoma using digital polymerase chain reaction

使用数字聚合酶链反应监测血浆和尿循环肿瘤 DNA 的个体化突变检测上尿路尿路上皮癌

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野健太郎;西尾英紀;黒川覚史;中根明宏;丸山哲史;戸澤啓一;安井孝周;林祐太郎;Daichi Tamura
• 通讯作者: Daichi Tamura

上部尿路上皮癌におけるctDNAを用いた症例特異的変異の検出と術後再発モニタリング

使用 ctDNA 检测上尿路尿路上皮癌的病例特异性突变和术后复发监测

• 发表时间: 2023
• 作者: 遠藤智史;工藤優大;谷生真敏;部村鈴;阿部尚仁;武田充未;山口英士;大山雅義;伊藤彰近;塩田真己;藤本直浩;五十里彰;西尾淳;田村 大地
• 通讯作者: 田村 大地