权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ビタミンD-ビタミンD受容体の発現・活性制御による新たな腎癌治療の基礎的研究

通过调节维生素D-维生素D受体的表达和活性进行肾癌新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
16790926
负责人：
小原航
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790926/
关键词：
腎癌ビタミンD 個別化医療

项目摘要

ヒト腎痛細胞株および臨床検体を用いたビタミンD代謝酵素の発現検討腎癌培養株(Caki-1,Caki-2,)におけるビタミンD代謝酵素(CYP27A1、CYP27B1、CYP24)遺伝子の発現検討を行った。1,25(OH)2D3(10-7〜10-9 M)投与後48時間でtotal RNAを回収し、cDNAに変換後CYP27A1,CYP27B1,CYP24の発現をRT-PCRおよびreal-Time quantitative PCRにより確認した。腎癌細胞株(Caki-1, Caki-2)におけるCYP27A1およびCYP27B1は、1,25(OH)2D3投与によって発現低下傾向にあった。一方、CYP24は1,25(OH)2D3投与により濃度依存性に発現が上昇した。CYP24は1,25(OH)2D3投与により濃度依存性に発現が上昇し、代謝経路の活性化が示唆された。手術標本より得られた23検体の腎癌組織中においても同様にRNAを回収しcDNAに変換後、Low stage(pT1-2 and NO and MO)群とHigh stage(pT3-4 or N+or M+)群に分けてreal-Time quantitative PCRにより相対的発現量を検討した。腫瘍部では正常腎組織に比べてCYP27A1およびCYP27B1の発現が低下していた。CYP24の発現は上昇していた。また、low stage群に比較してhigh stage群でCYP27B1の発現が低下していた。CYP27A1, CYP27B1の発現低下は、D3→25(OH)D3→1,25(OH)2D3系の代謝障害が示唆され、CYP24の発現上昇は1,25(OH)2D3の代謝亢進が示唆された。腎癌組織中では1,25(OH)2D3の産生障害ならびに不活化が推測された。CYP27A1、CYP27B1およびCYP24の発現は血液中のmacrophageおよびdendritic cellにも認められることが報告されており、今後腎癌患者においても同様の検討を行いビタミンDの代謝経路を明らかにすることで、活性型ビタミンD3投与が有効な腎癌患者を選択し、来るべきオーダーメイド医療に繋げたい。

ヒト kidney pain cell lines および clinical 検 body をいたビタミン D metabolism enzyme の発検 for kidney cancer now cultivation strains (Caki - Caki - 1, 2,) におけるビタミン D metabolism enzyme (CYP27A1 CYP27B1 CYP24) heritage 伝 son の発 line now beg を検った. 48 time after administration of 1,25(OH)2D3(10-7 ~ 10-9 M), でtotal RNAを refluxed を, cDNAに transformed, CYP27A1,CYP27B1,CYP24 <s:1> developed をRT-PCRおよびreal-Time quantitative PCRによた confirm that た. Renal cancer cell lines (Caki - Caki - 1, 2) における CYP27A1 および CYP27B1 は, cast with 1, 25 (OH) 2 d3 によって発 now low tendency にあった. One side, CYP24 によ 1,25(OH)2D3 administration showed a が increase in によた concentration dependence に. CYP24 は cast with 1, 25 (OH) 2 d3 により concentration dependence に発 now rising がしの activeness, metabolic 経 road が in stopping された. Surgical specimens より have られた 23 検 body の kidney tissues においても with others に RNA を back 収し cDNA に - after the change, Low stage (pT1-2 and NO and MO) group of と High stage (the pT3-4 or N + or M +) group of に points けて real - Time quantitative PCRによによ corresponding occurrence amount を検 discuss た. In the abscess area, でで normal renal tissue に is が lower than べてCYP27A1およびCYP27B1 ててた. CYP24 <s:1> shows an increase in たててたた. The また and low-stage groups に are compared with the <s:1> て and high-stage groups でCYP27B1, which show a が lower <s:1> てたたた. The low levels of CYP27A1 and CYP27B1 <s:1>, the metabolic disorder of D3→25(OH)D3→1,25(OH)2D3 が indicates され, and the high levels of CYP24 が and the hyperactivity of 1,25(OH)2D3 が indicates された. In renal cancer tissues, でで 1,25(OH)2D3 <s:1> causes hindrance ならびに inactivation が speculation された. CYP27A1, CYP27B1およびCYP24 および macrophageおよびdendritic in the blood Cell にも recognize められることが report されており, kidney cancer patients においても with others の検 line for をいビタミン D metabolic 経の way を Ming らかにすることで type, active ビタミン D3 for working with がな kidney cancer patients を sentaku し, to るべきオーダーメイド medical に繋げたい.