セルソーティングを応用した尿中マイクロRNA検出による新規尿路上皮癌診断法の開発

利用细胞分选检测尿液 microRNA 开发新的尿路上皮癌诊断方法

• 批准号: 21K09404
• 负责人: 榎田 英樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09404/
• 关键词: マイクロRNA; 腫瘍マーカー; 膀胱癌; 尿路上皮癌

膀胱癌や上部尿路上皮癌においては臨床で有用な診断マーカーが少なく、患者は侵襲的で頻回の内視鏡検査を余儀なくされている。申請者らは過去のマイクロRNA（miRNA）研究から尿路上皮癌組織で発現が亢進しているmiRNAを尿中で検出することによる診断マーカーの開発を行ってきたが、これまでの前向き試験で有用な結果が得られなかったのは尿中の赤血球や白血球の混入が原因であることを突き止めた。予備的な実験によりこの問題はセルソーティング技術により、尿沈渣から剥離した癌細胞のみをセルソーターで選別してmiRNAを測定することで解決することが判明した。まずは有用なマーカーとなり得るmiRNAのスクリーニングを行った。既に保有している尿検体（尿路上皮癌患者：80検体、尿路結石：50検体、尿路感染症：45検体、健常者：30検体）を用いて候補miRNAの絞り込みを行った。候補miRNAの選別には過去に樹立した膀胱癌および上部尿路上皮癌患者の病理組織から得られたmiRNAプロファイルを作成できた。上部尿路上皮癌のプロファイルではmiR-200aやmiR-191が有用なマーカーであることが予想され、がんと非がんをAUC 0.864の精度で鑑別することが可能であった。同時に現在、鹿児島県内の泌尿器科関連施設で収集を進めている「肉眼的血尿を主訴とする膀胱がん患者」のセルソーターによる検体処理を進め、RNAの抽出を行っている。

や upper urothelial carcinoma of bladder cancer に お い て は clinical で な useful diagnostic マ ー カ ー が less な く, patient は invade で frequency back to 検 の endoscopy check を Yu Yi な く さ れ て い る. Applicants ら は past の マ イ ク ロ RNA (miRNA) research か ら urothelial carcinoma tissue で 発 now が hyperthyroidism し て い る micrornas を urine で 検 out す る こ と に よ る diagnosis マ ー カ ー の open 発 を line っ て き た が, こ れ ま で の forward き test で な useful results ら が れ な か っ た の は の red blood cell in urine や leukocyte infiltrate が の Youdaoplaceholder0 である とを stops at めた. To prepare な be 験 に よ り こ の problem は セ ル ソ ー テ ィ ン グ technology に よ り, urine shen slag か ら stripping し た cancer の み を セ ル ソ ー タ ー で choose don't し て micrornas を determination す る こ と で solve す る こ と が.at し た. ま ず は useful な マ ー カ ー と な り have る micrornas の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. に retain both し て い る urine 検 body (urothelial carcinoma: 80 検 body, the urinary stones: 50 検 body, the urinary adapting just-in-time inventory: 45 検 body, health is often: 30 検) を with い て alternate micrornas の ground り 込 み を line っ た. Alternate micrornas の choose don't に は past に set し た bladder お よ び upper urothelial carcinoma の histopathologic か ら have ら れ た micrornas プ ロ フ ァ イ ル を made で き た. Upper urothelial carcinoma の プ ロ フ ァ イ ル で は miR - 200 - a や miR - 191 が useful な マ ー カ ー で あ る こ と が to think さ れ, が ん と non が ん を AUC 0.864 の で identification precision す る こ と が may で あ っ た. に now at the same time, deer island where 県 の urinary organ division masato even facilities で を 収 set into め て い る "to the naked eye hematuria を complained of と す る bladder が ん patients" の セ ル ソ ー タ ー に よ る 検 body 処 の を into め, RNA extraction line を っ て い る.

项目成果

microRNA-99a-5p induces cellular senescence in gemcitabine-resistant bladder cancer by targeting SMARCD1.

• DOI: 10.1002/1878-0261.13192
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Molecular oncology
• 影响因子: 6.6
• 作者: Tamai M;Tatarano S;Okamura S;Fukumoto W;Kawakami I;Osako Y;Sakaguchi T;Sugita S;Yonemori M;Yamada Y;Nakagawa M;Enokida H;Yoshino H
• 通讯作者: Yoshino H

microRNA-99a-5pは、膀胱癌におけるゲムシタビン耐性を克服するための重要な分子である.

microRNA-99a-5p 是克服膀胱癌吉西他滨耐药性的关键分子。

• 发表时间: 2021
• 作者: 玉井元規;吉野裕史;坂口大;榎田英樹.
• 通讯作者: 榎田英樹.