後腹膜肉腫におけるプレシジョン術前補助免疫化学療法の確立を目指した基盤研究

旨在建立腹膜后肉瘤精准新辅助免疫化疗的基础研究

• 批准号: 21K09407
• 负责人: 藤本 清秀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09407/
• 关键词: 後腹膜肉腫; 免疫チェックポイント阻害薬; 同種性異所性肉腫モデル; 術前補助療法; 周術期補助療法; precision medicine; マウスモデル

軟部組織肉腫、なかでも後腹膜腔に発生する後腹膜肉腫は特に希少であり、その上100種類前後の組織型が存在する。根治的治療は基本的に外科的切除術であり、切除不能例などには化学療法であるadriamycin、ifosfamide、eribulin、pazopanibや放射線照射などで治療される。しかし、それらの治療奏効率は決して高いとは言えない。近年、軟部組織肉腫に対する免疫療法によって全生存期間を延長させたという臨床研究が報告されており、特に免疫チェックポイント阻害薬を用いた治療は関心を集めている。しかし、希少癌ゆえに新規治療への研究はほかの癌腫に比べ遅れているのが現状であり、免疫チェックポイント阻害薬を用いた新たな治療戦略が急務と考える。これまで我々は後腹膜肉腫の切除標本について免疫チェックポイント分子であるPD-1とそのリガンドであるPD-L1,PD-L2の発現が予後予測因子として関連しているか検証してきた。後腹膜肉腫の組織型として脱分化型脂肪肉腫、未分化多形肉腫、平滑筋脂肪肉腫、そしてその他の肉腫について計51例の術後予後とそれぞれの分子との関連を解析した。この研究で、後腹膜肉腫におけるPD-1、PD-L1、PD-L2の発現は予後因子としての新たな視点を与えた。メラノーマや腎癌など様々な癌腫で免疫チェックポイント阻害薬が基礎研究、臨床研究で奏功が示されており、軟部組織肉腫においても治療効果が期待されている。例えば、軟部肉腫と骨肉腫の患者に対して施行された抗PD-1抗体のpembrolizumabやnivolumab、抗CTLA-4抗体のipilimumabを使用した臨床研究が報告されており、免疫チェックポイント阻害薬の肉腫に対する治療効果が示された。

Soft department organization meat is swollen, な か で も peritoneal cavity after に 発 raw す after る peritoneal meat swollen は に rare で あ り, そ の の organised が before and after the 100 species exist on す る. Radical treatment は basic に surgical resection で あ り, resection in not な ど に は chemotherapy で あ る adriamycin, ifosfamide, eribulin, pazopanib や radiation な ど で treatment さ れ る. The therapeutic efficacy rate of <s:1>, それら, それら is determined by それら, て is high, と is expressed by えな. Meat in recent years, soft tissue swelling に す seaborne る immunotherapy に よ っ て を during whole lives extended さ せ た と い う が clinical study report さ れ て お り, に immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 を with い た treatment は masato heart を set め て い る. し か し, rare cancer ゆ え に new rules treatment へ の research は ほ か の cancer に than べ 遅 れ て い る の が status quo で あ り, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 を with い た new た な treatment 戦 slightly が because と exam え る. こ れ ま で I 々 は retroperitoneum meat swollen の resection specimen に つ い て immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト molecular で あ る PD - 1 と そ の リ ガ ン ド で あ る PD - L1, PD - L2 の 発 が now to be factor after と し て masato even し て い る か 検 card し て き た. Retroperitoneum meat swollen の tissue と し て dedifferentiation type of fat meat is swollen, undifferentiated polymorphic swollen swollen, smooth muscle fat meat meat, そ し て そ の の meat his swollen に つ い て meter の 51 patients after surgery to と そ れ ぞ れ の molecular と の masato even を parsing し た. こ の research で, retroperitoneum meat swollen に お け る PD - 1, PD - L1, PD - L2 の 発 は now to the factor after と し て の new た な viewpoints を and え た. メ ラ ノ ー マ や kidney な ど others 々 な で tumor immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 が が で play basic research, clinical research work in さ れ て お り meat, soft tissue swelling に お い て も treatment services fruit が expect さ れ て い る. Example え ば と flesh swollen swollen, soft meat の patients に し seaborne て imposed さ れ た antibodies against PD - 1 の pembrolizumab や nivolumab, resisting CTLA 4 antibodies の two を use し た が clinical study report さ れ て お り, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の meat swollen に す seaborne る treatment services fruit が Youdaoplaceholder0.

项目成果

Association between treatment factors and recurrence in patients with Retroperitoneal Sarcoma; A Multicenter Collaborative Study

腹膜后肉瘤患者治疗因素与复发的关系；

• 发表时间: 2023
• 作者: 小田 侑希;三宅 牧人;福井 真二;森澤 洋介;堀 俊太;後藤 大輔;中井 靖;伊丹 祥隆,岡島 英二郎;田中 宣道;藤本 清秀
• 通讯作者: 藤本 清秀