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後腹膜肉腫におけるプレシジョン術前補助免疫化学療法の確立を目指した基盤研究

旨在建立腹膜后肉瘤精准新辅助免疫化疗的基础研究

基本信息

批准号：
21K09407
负责人：
藤本清秀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

軟部組織肉腫、なかでも後腹膜腔に発生する後腹膜肉腫は特に希少であり、その上100種類前後の組織型が存在する。根治的治療は基本的に外科的切除術であり、切除不能例などには化学療法であるadriamycin、ifosfamide、eribulin、pazopanibや放射線照射などで治療される。しかし、それらの治療奏効率は決して高いとは言えない。近年、軟部組織肉腫に対する免疫療法によって全生存期間を延長させたという臨床研究が報告されており、特に免疫チェックポイント阻害薬を用いた治療は関心を集めている。しかし、希少癌ゆえに新規治療への研究はほかの癌腫に比べ遅れているのが現状であり、免疫チェックポイント阻害薬を用いた新たな治療戦略が急務と考える。これまで我々は後腹膜肉腫の切除標本について免疫チェックポイント分子であるPD-1とそのリガンドであるPD-L1,PD-L2の発現が予後予測因子として関連しているか検証してきた。後腹膜肉腫の組織型として脱分化型脂肪肉腫、未分化多形肉腫、平滑筋脂肪肉腫、そしてその他の肉腫について計51例の術後予後とそれぞれの分子との関連を解析した。この研究で、後腹膜肉腫におけるPD-1、PD-L1、PD-L2の発現は予後因子としての新たな視点を与えた。メラノーマや腎癌など様々な癌腫で免疫チェックポイント阻害薬が基礎研究、臨床研究で奏功が示されており、軟部組織肉腫においても治療効果が期待されている。例えば、軟部肉腫と骨肉腫の患者に対して施行された抗PD-1抗体のpembrolizumabやnivolumab、抗CTLA-4抗体のipilimumabを使用した臨床研究が報告されており、免疫チェックポイント阻害薬の肉腫に対する治療効果が示された。

In some tissues, there are some tissue types, such as the tissue meat, the posterior peritoneal cavity, the posterior peritoneal meat, and the anterior and posterior tissue types, such as those in the posterior peritoneal cavity and the posterior peritoneal cavity. Radical treatment: basic surgical excision and excision. Chemical methods such as adriamycin, ifosfamide, eribulin, and pazopanib radiation can not be used to cure the disease. If you don't know what to say, the rate will determine if you don't know what to say. In recent years, a report on the study of the whole life cycle of human cancer in the whole life cycle of the tissue tissue immune system has been reported. In recent years, there has been a report on the use of anti-cancer drugs to prevent and treat the heart disease in the whole life. In the study of new regulations for the treatment of cancer, the treatment of cancer is better than that of cancer, and the use of new drugs in the prevention and treatment of cancer is an urgent task. The retroperitoneal carcass was resected. The marker was immunized. The molecule was PD-1. The PD-L1,PD-L2 was detected. The factor was predicted in the future. There were 51 cases of retroperitoneal sarcoidosis, including dedifferentiated fatty meat, undifferentiated pleomorphic meat, smooth muscle fat, smooth muscle, smooth muscle and smooth muscle. PD-1, PD-L1 and PD-L2 were detected in the retroperitoneal carcass of the patients. The immune response of the patients with cancer, the immune response, the prevention and treatment of cancer, the basic research, the clinical study, the clinical study, and the results of tissue therapy are expected to be effective. Anti-PD-1 antibody (pembrolizumab) nivolumab, anti-CTLA-4 antibody (ipilimumab) were used in the clinical study, and immunity was used to prevent the disease.