人工合成糖脂質で惹起される抗腫瘍免疫機序の解明と新規製剤の開発

免疫チェックポイント阻害療法（ICI）を始めとする既存の癌免疫療法の大部分はMHC分子によって提示されるペプチド抗原を標的とし、その分子生物学的機序の解明も進んでいる。一方でICIと同じく、最も臨床的有用性の確立した膀胱癌に対するMycoabcterium bovis bacillus Calmette-Guerin（BCG）膀胱内注入（膀注）療法の免疫学的機序については、ほとんど解明されていない。我々は、BCG細胞壁成分の1つである、ミコール酸（MA）をリポソーム化することで、MAに抗腫瘍効果があることを発見し、この基盤技術に対して特許申請中であったが（【発明名称】リポソーム、抗癌剤及び癌治療用キット【出願番号】特願2019-504598）、権利化が認可された。さらに、リポソームに変わる製剤として、自己組織化という新規技術を用いて、治療応用可能な純度100%のTDM製剤の開発も同時に目標としている。また、我々は、MA2分子とトレハロースから構成される、TDM（trehalose-6 6’-dimycolate）リポソームがBCG生菌に匹敵する強力な抗腫瘍効果を持つことを見いだしている（Cancer Immunol Immunother. 2021）。以上から我々の研究グループの目標は、①BCGの抗腫瘍免疫をもたらす重要な分子を探索②ターゲット分子を用いた非生菌製剤の開発である。これら研究目標以外にも、TDMリポソームが膀胱発がんを抑制するか、さらにTDMリポソーム製剤投与が、膀胱内にCD8陽性T細胞、CD4陽性T細胞、NK細胞の浸潤を増加させるのかなど、どのようなメカニズムがTDMリポソームによって、誘導されているのかを検証している。

免疫チェックポイント阻害療法（ICI）を始めとする既存の癌免疫療法の大部分はMHC分子によって提示されるペプチド抗原を標的とし、その分子生物学的機序の解明も進んでいる。一方でICIと同じく、最も臨床的有用性の確立した膀胱癌に対するMycoabcterium bovis bacillus Calmette-Guerin（BCG）膀胱内注入（膀注）療法の免疫学的機序については、ほとんど解明されていない。我々は、BCG細胞壁成分の1つである、ミコール酸（MA）をリポソーム化することで、MAに抗腫瘍効果があることを発見し、この基盤技術に対して特許申請中であったが（【発明名称】リポソーム、抗癌剤及び癌治療用キット【出願番号】特願2019-504598）、権利化が認可された。さらに、リポソームに変わる製剤として、自己組織化という新規技術を用いて、治療応用可能な純度100%のTDM製剤の開発も同時に目標としている。また、我々は、MA2分子とトレハロースから構成される、TDM（trehalose-6 6’-dimycolate）リポソームがBCG生菌に匹敵する強力な抗腫瘍効果を持つことを見いだしている（Cancer Immunol Immunother. 2021）。以上から我々の研究グループの目標は、①BCGの抗腫瘍免疫をもたらす重要な分子を探索②ターゲット分子を用いた非生菌製剤の開発である。これら研究目標以外にも、TDMリポソームが膀胱発がんを抑制するか、さらにTDMリポソーム製剤投与が、膀胱内にCD8陽性T細胞、CD4陽性T細胞、NK細胞の浸潤を増加させるのかなど、どのようなメカニズムがTDMリポソームによって、誘導されているのかを検証している。