人工合成糖脂質で惹起される抗腫瘍免疫機序の解明と新規製剤の開発

人工合成糖脂诱导的抗肿瘤免疫机制的阐明及新制剂的开发

• 批准号: 21K09410
• 负责人: 宮崎 淳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09410/
• 关键词: BCG; Trehalose dimycolate; 尿路上皮癌; 癌免疫; ビーシージー; 脂質免疫; リポソーム; 抗酸菌; 細胞壁成分; TDM

免疫チェックポイント阻害療法（ICI）を始めとする既存の癌免疫療法の大部分はMHC分子によって提示されるペプチド抗原を標的とし、その分子生物学的機序の解明も進んでいる。一方でICIと同じく、最も臨床的有用性の確立した膀胱癌に対するMycoabcterium bovis bacillus Calmette-Guerin（BCG）膀胱内注入（膀注）療法の免疫学的機序については、ほとんど解明されていない。我々は、BCG細胞壁成分の1つである、ミコール酸（MA）をリポソーム化することで、MAに抗腫瘍効果があることを発見し、この基盤技術に対して特許申請中であったが（【発明名称】リポソーム、抗癌剤及び癌治療用キット【出願番号】特願2019-504598）、権利化が認可された。さらに、リポソームに変わる製剤として、自己組織化という新規技術を用いて、治療応用可能な純度100%のTDM製剤の開発も同時に目標としている。また、我々は、MA2分子とトレハロースから構成される、TDM（trehalose-6 6’-dimycolate）リポソームがBCG生菌に匹敵する強力な抗腫瘍効果を持つことを見いだしている（Cancer Immunol Immunother. 2021）。以上から我々の研究グループの目標は、①BCGの抗腫瘍免疫をもたらす重要な分子を探索②ターゲット分子を用いた非生菌製剤の開発である。これら研究目標以外にも、TDMリポソームが膀胱発がんを抑制するか、さらにTDMリポソーム製剤投与が、膀胱内にCD8陽性T細胞、CD4陽性T細胞、NK細胞の浸潤を増加させるのかなど、どのようなメカニズムがTDMリポソームによって、誘導されているのかを検証している。

The immune response assay (ICI) was used to detect the presence of cancer. Most of the MHC molecular markers indicated that the antigens were affected, and the molecular biology mechanism was used to explain the progress. One side of the ICI is the same as the other, and the usefulness of the most expensive bed is to make sure that the bladder cancer is infused into the bladder (BCG). The immunological sequence is analyzed by the method of intravesical instillation (BCG). The cell wall components of BCG, BCG, MA, MA, basic technology, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. In the meantime, we need to improve the operation of new regulations and technologies, as well as the use of TDM technologies that may be 100% less than 100%. The molecular weight of MA2, I, MA2, TDM (trehalose-6 6'-dimycolate), BCG, anti-bacterial, anti-bacterial, anti 2021). Above, we have studied the target tags, 1BCG anti-virus immune antibodies and important molecules to explore two important molecules that can be used to detect non-biogenic bacteria. In addition to the purpose of the study, TDM

项目成果

Trehalose 6,6′-dimycolateリポソーム製剤の腹腔内投与による抗腫瘍効果の検証

海藻糖6,6′-二霉菌酸酯脂质体制剂腹腔给药抗肿瘤作用的验证

• 发表时间: 2023
• 作者: 柴山真純;堀田祐志;片岡智哉;松本成史;山本徳則;木村和哲;田沼光三郎 佐野啓介 志賀正宣 神鳥周也 宮崎淳 西山博之
• 通讯作者: 田沼光三郎 佐野啓介 志賀正宣 神鳥周也 宮崎淳 西山博之