前立腺癌関連血管内皮細胞におけるPSMAの発現制御機構及び、その分子機能の解明

阐明前列腺癌相关血管内皮细胞中PSMA的表达控制机制及其分子功能

• 批准号: 21K09427
• 负责人: 三浦 徳宣
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09427/
• 关键词: 前立腺癌; PSMA; 血管内皮細胞

前立腺癌関連血管内皮細胞でのPSMAの発現がどのように誘されるのか、またPSMA陽性血管内皮細胞が正常血管内皮細胞とどのような機能的差異を示すのかは殆ど不明である。しかし我々は既に、前立腺癌細胞株LNCaP cellsの培養上清中の10,000 g pellet画分を、正常血管内皮細胞であるヒト臍帯血静脈血管内皮細胞 HUVEC (human umbilical vein endothelial cells)の培地中に添加する事で、PSMAの転写が誘導される事を見出している。この結果は、前立腺癌細胞が細胞外に分泌する自身の細胞膜由来のmicrovesicle (MV)にPSMA発現誘導活性がある事を強く示す。本研究は、前立腺癌細胞LNCaP cells由来のMV中のPSMA発現誘導因子の分子実体を同定し、正常血管内皮細胞が前立腺癌関連血管内皮細胞へと質的に変化する分子機構の解明を目的としている。

The development of PSMA in previously adenocarcinoma-associated vascular endothelial cells was not clearly demonstrated by differences in the function of PSMA positive vascular endothelial cells and normal vascular endothelial cells. We found that PSMA was induced by addition of 10,000 g pellet culture supernatant of LNCaP cells and HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) to culture supernatant of LNCaP cells. These results strongly suggest that PSMA induction activity may be induced by extracellular secretion of PSMA in prostate cancer cells from their own membrane-derived microvesicles (MV). The aim of this study is to identify the molecular mechanisms involved in the induction of PSMA in MV derived from LNCaP cells and in the molecular mechanisms involved in the induction of PSMA in LNCaP cells derived from normal vascular endothelial cells.