Analyses of carcinogenesis in dedifferentiated endometrial carcinoma by using organoid and whole genome sequencing.

使用类器官和全基因组测序分析去分化子宫内膜癌的致癌作用。

• 批准号: 21K09472
• 负责人: 中山 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09472/
• 关键词: 子宮体癌; 脱分化癌; オルガノイド; 子宮内膜癌

17例の脱分化癌症例を解析したところ、3例(18%)がまたMSI-Hを呈しており、脱分化部分では9例(53%)がPD-L1を発現し、CD-8陽性のtumor-infiltrating lymphocyteの存在と有意に相関していた(p=0.026)。一方、高分化部分ではPD-L1を認めなかった。またミスマッチ修復欠損(MMRd: MMR deficiency)はPD-L1発現と有意に関連しており（p=0.026）、脱分化癌、中でも脱分化部分は免疫チェックポイント阻害薬の良いターゲットになり得ることが示唆された。また、脱分化癌18例とG1/G2類内膜癌273例、G3類内膜癌41例、癌肉腫34例、その他の組織型の子宮体癌49例（漿液性癌30例、明細胞癌10例、粘液性癌8例、扁平上皮癌1例）における無増悪生存期間（PFS: Progression-Free Survival）と全生存期間（OS）を解析したところ、脱分化癌の10年PFSは40%程度、10年OSは30%程度であり、G1/G2類内膜癌、G3類内膜癌、その他の組織型と比較して有意に予後不良であった（未unpublished data、投稿準備中）。また癌肉腫と比較しても有意差はないものの、予後不良な傾向を示した。さらに、子宮体部脱分化癌3症例で高分化癌部分と脱分化癌部分の全エクソン解析の結果、脱分化癌の部分で高度に遺伝子変異が蓄積しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示唆された。

17 cases の dedifferentiation cancer cases を parsing し た と こ ろ, 3 cases (18%) が ま た MSI H を し presented て お り, dedifferentiation で は 9 cases (53%) が PD - L1 を 発 し now, CD - 8 positive の tumor infiltrating There is a と intentional に correlation in lymphocyte <s:1> た(p=0.026). One side, the highly differentiated part で で PD-L1を acknowledges めな った った. ま た ミ ス マ ッ チ repair owe loss (MMRd: the MMR deficiency) は PD - L1 発 now と intentionally に masato even し て お り (p = 0.026), in the differentiation of carcinoma, で も dedifferentiation part は immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の good い タ ー ゲ ッ ト に な り have る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, 18 cases of dedifferentiated carcinoma と, 273 cases of G1/G2 type endometrial carcinoma, 41 cases of G3 type endometrial carcinoma, 34 cases of carcinoma, そ, 49 cases of other <s:1> tissue-type <e:1> uterine body carcinoma (30 cases of serous carcinoma, 10 cases of clear cell carcinoma, 8 cases of mucinous carcinoma, 1 case of squamous cell carcinoma) における non-proliferative 悪 survival period (PFS: Progression-Free Survival) と Survival (OS) during all を parsing し た と こ ろ, degree of differentiation carcinoma の PFS は 40% 10 years, 10 years OS は 30% で あ り, G1 / G2, G3 endometrial carcinoma and endometrial carcinoma そ の he の organised と more し て intentionally に to bad after で あ っ た (unpublished data, submission preparation. Youdaoplaceholder0 carcinomatous tumor と compared with <s:1> て と, the intentional difference of <s:1> て と is <s:1>, the intentional difference is な な, the <s:1>, and the precancerous and postcancerous adverse な tendencies を show を た. さ ら に, uterine body dedifferentiation carcinoma 3 cases で well-differentiated carcinoma と differentiation carcinoma off part の full エ ク ソ ン parsing の results, dedifferentiation carcinoma の some で traces of highly に 伝 sub - different が accumulation し て お り, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic が have sharper で あ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Whole-Exome Sequencing of Rare Site Endometriosis-Associated Cancer.

• DOI: 10.3390/diseases9010014
• 发表时间: 2021-02-04
• 期刊: Diseases (Basel, Switzerland)
• 作者: Kurose S;Nakayama K;Razia S;Ishikawa M;Ishibashi T;Yamashita H;Sato S;Sakiyama A;Yoshioka S;Kobayashi M;Nakayama S;Otuski Y;Ishikawa N;Kyo S
• 通讯作者: Kyo S

Promising Therapeutic Impact of a Selective Estrogen Receptor Downregulator, Fulvestrant, as Demonstrated In Vitro upon Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma Cell Lines

• DOI: 10.3390/curroncol29060321
• 发表时间: 2022-06-01
• 期刊: Current Oncology
• 影响因子: 2.6

稀少部位子宮内膜症の悪性転化例の発癌機構解析

罕见部位子宫内膜异位症恶变致癌机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山健太郎;黒瀬苑水;山下瞳;石川雅子;石橋朋佳;崎山明香;吉岡信也;小林美沙;中山理;大槻寛郎;京哲.
• 通讯作者: 京哲.

卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略

卵巢低级别浆液性癌综合分析及治疗新策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略 中山健太郎;石川雅子, 山下瞳, 石橋朋佳;佐藤誠也;菅野晃輔;島田愛里香,中川恭子;スルタナラジア, プジャデイ;京哲.
• 通讯作者: 京哲.

卵巣がんin vitro発癌モデルを駆使した個別化医療への展開

利用卵巢癌体外致癌模型开发个体化医疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 中山家太郎;山下瞳;石橋朋佳;石川雅子,スルタナラジア, モハメドフセイン,プジャデイ;菅野晃輔;佐藤誠也;清野透;京哲
• 通讯作者: 京哲