Development of Novel Therapies for Ovarian Cancer by Targeting the Polyamine Metabolic Pathway

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本年度は、卵巣癌組織と生体試料における代謝経路の検討を行った。卵巣癌患者37例、良性疾患患者（コントロール）30例から検体を採取した。癌患者からは癌組織、正常組織と生体試料（唾液、血漿、尿）を採取し、コントロールからは生体試料のみを採取した。第一の検討項目として同一患者から得た癌組織と正常組織のペア検体（24例）でメタボローム解析を行い、代謝物・経路を比較したところ、癌組織では正常組織と比較してN1,N12-diacetylspermineの産生が亢進し、phosphoenolpyruvate の産生が低下していた。代謝経路としてはポリアミン代謝経路と解糖系、コリン経路が癌組織で亢進していた。さらに癌患者とコントロールの生体試料でも解析を行ったところ、癌患者とコントロールで産生量に有意差のある物質は唾液で58物質、血漿で15物質、尿で33物質であった。これらの生体試料の中で共通して産生が亢進していた物質はN1,N12-diacetylspermineであった。さらに有意差のある代謝物が最も癌組織と共通していたのは血漿であった。以上の結果からポリアミン経路は癌組織および癌患者の生体試料（唾液、血液、尿）中でも上昇しており、卵巣癌において重要な役割を果たしていると考えられた。また血漿は癌組織内の代謝を最も反映しており、血漿の代謝産物から卵巣癌の診断と適切な治療法を同定するモデルを構築できるかについてAIを用いて解析中である。