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キスペプチンを中心とする生殖機能制御機構の解明

阐明以Kisspeptin为中心的生殖功能控制机制

基本信息

批准号：
21K09516
负责人：
折出亜希
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09516/
关键词：
キスペプチンゴナドトロピン視床下部生殖機能

项目摘要

卵巣摘出（OVX）では、循環エストラジオール（E2）が低値となり、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）放出、さらにはゴナドトロピン分泌を制御している視床下部キスペプチン（Kiss1）ニューロンに影響を与える。また胞液中から同定されたアクチビン、インヒビン、フォリスタチンは卵巣で卵胞発育に関与しているが、下垂体前葉にも存在しゴナドトロピン産生細胞からのFSH分泌に重要な役割を担っていると考えられている。本研究ではOVXが雌ラットの下垂体前葉にもたらす変化について検討した。OVX により、下垂体内のゴナドトロピンα、黄体形成ホルモン（LH）β、卵胞刺激ホルモン（FSH）β サブユニットの mRNA 発現が対照（偽手術）ラットと比較して有意に増加したが、これは E2 補充によって完全に抑制された。また、男性ホルモンであるジヒドロテストステロンを高用量で投与すると、OVXラットではα、LHβ、FSHβの3つのゴナドトロピンサブユニット発現の増加が抑制された。下垂体内のGnRH受容体の発現はOVXラットで有意に増加し、この増加はE2補充により完全に抑制された。キスペプチン受容体の発現はOVXによって変化しなかった。下垂体内のインヒビンα、βA、βBサブユニットのmRNAレベルはOVXにより変化しなかったが、下垂体内のフォリスタチン遺伝子発現はOVXにより増加し、この増加はOVX後のE2補充により完全に抑制された。下垂体ゴナドトロピン産生モデル細胞（LβT2細胞）を用いた実験では、フォリスタチン自体はLHβおよびFSHβサブユニットのmRNA発現を調節せず、GnRHによるこれらの遺伝子の発現上昇はフォリスタチン存在下でわずかに阻害された。今回の観察から、卵巣摘出はラットの下垂体においていくつかの特徴的な変化を引き起こすことが示唆された。

Egg 巣 extraction (OVX) では, circulating エストラジオール (E2) が low numerical となり, ゴナドトロピン release ホルモン (GnRH) release, さらにはゴナドトロピン secretion を suppression している depending on the bed bottom キスペプチン (Kiss1) ニューロンに influence を and える. また in cytosol から with fixed されたアクチビン, インヒビン, フォリスタチンは eggs 巣で follicle 発 yukon に masato and しているが, the anterior pituitary にも exist しゴナドトロピン cells からの FSH secretion に cut を bear important な service っていると exam えられている. In this study, でで OVXが female ラット anterior pituitary gland にでたらすたらす changes にて検て検て検て検 explore た. OVX により, sagging body のゴナドトロピン alpha, corpus luteum formation ホルモン beta (LH), follicle stimulating ホルモン (FSH) beta サブユニットの mRNA 発が now as (pseudo surgery) seaborne ラットと compare して intentionally に raised plus したが, これは E2 supplement によってに completely inhibit された. また, male ホルモンであるジヒドロテストステロンを cast with high dosage ですると, OVX ラットでは alpha beta, FSH, LH, beta の 3 つのゴナドトロピンサブユニット発 now の raised が inhibit された. Sagging body の GnRH by let body の発 now は OVX ラットで intentionally に raised し, この raised は E2 requirement by supplementary によりに completely inhibit された. The キスペプチ <s:1> acceptor undergoes a によって OVXによって transformation and a <s:1> なったった. Sagging body のインヒビン alpha, beta, beta B サブユニットの mRNA レベルは OVX により variations change しなかったが, sagging body のフォリスタチン posthumous son 伝発 now は OVX により raised し, この raised plus は added after OVX の E2 によりに completely inhibit された. Pituitary ゴナドトロピン produce モデ beta T2 cells (L) をル cells with いた be 験では, フォリスタチン autologous は LH beta および FSH beta サブユニットの mRNA 発 now を adjust せず, GnRH によるこれらの posthumous son 伝の発 now rising はフォリスタチン presence でわずかに resistance against された. Today back の観 examine から, egg 巣 pick the はラットの pituitary においていくつかの of 徴な variations change を lead き up こすことが in stopping された.