elucidation of the mechanism of labor, derived from the intrinsic NF-kB inhibitor protein

分娩発来機構には、炎症などを調節する転写因子であるnuclear factor-kappa B (NF-κB) の関与が報告されているがその分子機序は明らかではない。そのため、炎症関連性妊娠合併症に有効な治療法を確立できていない。我々は、哺乳動物に普遍的に存在する核内タンパクMTI-II(Macromolecular Translocation Inhibitor-II)が特異的にNF-κBのp50 サブユニットに直接結合しNF-κBの転写活性を阻害することを報告した。妊娠と内因性MTI-IIの関与を検討した報告は見られない。本研究ではMTI-IIによるNF-κBを介した分娩制御機構の解明と、MTI-IIの活性部位を利用したペプチド(6A-8R) による炎症関連性妊娠合併症への治療効果・安全性の検討、の2点を目的とする。今年度は昨年度に続き、妊娠中と分娩前後のマウス・ヒト検体でのMTI-II発現の検討と、リポ多糖類（LPS）を用いた炎症誘発性マウス早産モデルに対する6A-8Rの早産抑制効果の検証、LPSを用いた炎症誘発性マウス肺炎モデルに対する6A-8Rの肺炎治療効果の検証を行った。マウス/ヒトにおいて、分娩の進行におけるMTI-IIの関与を示す結果はえられたが、その制御機構を一元的に示す結果がえられなかったため、MTI-II KOマウス/cKOマウスを作成し解析する方針とした。現在、作成中である。6A-8Rによる早産抑制効果、また、胎仔への安全性を示す結果はえられている。

分娩発来機構には、炎症などを調節する転写因子であるnuclear factor-kappa B (NF-κB) の関与が報告されているがその分子機序は明らかではない。そのため、炎症関連性妊娠合併症に有効な治療法を確立できていない。我々は、哺乳動物に普遍的に存在する核内タンパクMTI-II(Macromolecular Translocation Inhibitor-II)が特異的にNF-κBのp50 サブユニットに直接結合しNF-κBの転写活性を阻害することを報告した。妊娠と内因性MTI-IIの関与を検討した報告は見られない。本研究ではMTI-IIによるNF-κBを介した分娩制御機構の解明と、MTI-IIの活性部位を利用したペプチド(6A-8R) による炎症関連性妊娠合併症への治療効果・安全性の検討、の2点を目的とする。今年度は昨年度に続き、妊娠中と分娩前後のマウス・ヒト検体でのMTI-II発現の検討と、リポ多糖類（LPS）を用いた炎症誘発性マウス早産モデルに対する6A-8Rの早産抑制効果の検証、LPSを用いた炎症誘発性マウス肺炎モデルに対する6A-8Rの肺炎治療効果の検証を行った。マウス/ヒトにおいて、分娩の進行におけるMTI-IIの関与を示す結果はえられたが、その制御機構を一元的に示す結果がえられなかったため、MTI-II KOマウス/cKOマウスを作成し解析する方針とした。現在、作成中である。6A-8Rによる早産抑制効果、また、胎仔への安全性を示す結果はえられている。