分娩発来機構における新規ユビキチンリガーゼLUBACの役割

新型泛素连接酶LUBAC在分娩启动机制中的作用

• 批准号: 15K20141
• 负责人: 瀧内 剛
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20141/
• 关键词: NF-kB; 早産; 炎症関連性新生児脳障害; ユビキチン; LUBAC

我が国は、少子・晩婚化が加速度的に進行しており、一組でも多くの母児に安全な出産を提供する必要性に迫られている。分娩発来機構には、炎症などを調節する転写因子であるNF-kBの関与が報告されているが、その分子機序は未だ明らかではない。我々は、NF-kBの活性化に特異的かつ重要な役割を果たす新規ユビキチンリガーゼであるLUBACの活性調節機構を、2014年に報告した。妊娠とLUBACの関与を検討した報告は未だ見られない。本研究では、早産・炎症関連性新生児脳障害におけるLUBACの役割について検索し、分娩発来の分子機序の一端を解明することを目的とした。まず、分娩時に、LUBACを介してNF-kB活性が制御されているかを検討するために、分娩前（交配後16.5, 18.5日目）マウス、分娩直後のマウスの子宮・胎盤におけるLUBAC活性をWB法にて解析した。LUBAC量はその構成分子の一つであるHOIP量に反映されるため、HOIPのタンパク量をWB法で比較検討した。16.5日目マウス3匹、18.5日目マウス3匹、分娩後マウス2匹の子宮と16.5日目マウス3匹、18.5日目マウス3匹の胎盤におけるHOIP量を比較したが、有意な変化は見られなかった。続いて、我々が開発した子宮局所（feto-maternal interface）一過性遺伝子導入系を用いて、分娩前マウスへのHOIP siRNA/導入による分娩時期の比較検討を行った。HOIPの発現を抑制すると、LUBAC全体の発現量も低下するため、NF-kB活性は低下する。交配後17.5日のマウスの卵膜外に、コントロールsiRNAまたは、HOIP siRNAを封入したHVJ-E vectorを、それぞれ4匹ずつ一過性に導入した。コントロール群と比較して妊娠期間の延長が期待されたが、差は見られなかった。

We are forced to provide a safe environment for the development of acceleration and the production of multiple children. NF-kB is involved in the regulation of parturition and inflammation, and its molecular mechanism is not yet understood. We report on the specific activity of NF-kB and its regulatory mechanism in 2014. LUBAC pregnancy and pregnancy related issues are not reported. The aim of this study is to elucidate one end of the molecular machinery involved in preterm birth and inflammation-related neonatal disorders. NF-kB activity was detected during parturition, before parturition (16.5, 18.5 days after mating), and after parturition. LUBAC quantity is a component of HOIP quantity, HOIP quantity is reflected in WB method. 16.5 3 days after birth, 3 days after birth, 2 days after birth, 3 days after birth, 18.5 days after birth, 3 days after birth, 3 days A comparative study of the use of transient gene delivery systems in the development of fetal and maternal interfaces before delivery and during delivery was conducted. HOIP production was inhibited, LUBAC production was reduced, and NF-kB activity was reduced. At 17.5 days after mating, four mice were transiently introduced into the HVJ-E vector. The pregnancy period is prolonged and the difference is not obvious.

项目成果

Importance of optimal local uterine blood flow for implantation

• DOI: 10.1111/jog.12418
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 1.6
• 作者: Nakamura, Hitomi;Hosono, Takayoshi;Kimura, Tadashi
• 通讯作者: Kimura, Tadashi

癒着胎盤症例における術前診断から手術までの工夫

植入性胎盘病例从术前诊断到手术的思路

• 发表时间: 2015
• 作者: 西川 愛子;松崎 慎哉;瀧内 剛;柿ヶ野 藍子;髙田 友美;熊澤 惠一;金川 武司;遠藤 誠之;木村 正
• 通讯作者: 木村 正

ステロイド服用妊婦の分娩時ステロイドカバーについての検討

服用类固醇的孕妇在分娩期间考虑类固醇覆盖

• 发表时间: 2015
• 作者: Nakamura;H.;中村仁美. 細野剛良. 谷口 武. 後安聡子. 小野雅昭. 田原正浩. 鈴木史郎. 富山俊彦. 安井悠里. 瀧内 剛. 熊澤恵一. 木村 正.;金尾世里加. 松崎慎哉. 松崎聖子. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 味村和哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.;小和貴雄. 味村和哉. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 松崎慎哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.
• 通讯作者: 小和貴雄. 味村和哉. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 松崎慎哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.

HBV高ウイルス量妊婦へのテノホビル投与による母子感染予防

乙肝病毒载量高的孕妇服用替诺福韦预防母婴传播

• 发表时间: 2015
• 作者: Koizumi;K. Nakamura;H. Matsuzaki;T. Kuroda;S. Yasui;Y. Furuya;K. Miyake;T. Takiuchi;T. Kumasawa;K. Kimura;T.;金 南孝. 中村仁美. 正木秀武. 鎌田恵利子. 熊澤恵一. 瀧内 剛. 田中絢香. 三宅達也. 古谷毅一郎. 平野賢一. 木村 正.;増山 寿，平松祐司;小笹勝巳. 遠藤誠之. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 松崎慎哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.;中江瑠璃子. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 松崎慎哉. 髙田友美. 熊澤恵一. 金川武司. 遠藤誠之. 木村 正. 林 永修.
• 通讯作者: 中江瑠璃子. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 松崎慎哉. 髙田友美. 熊澤恵一. 金川武司. 遠藤誠之. 木村 正. 林 永修.

産褥子宮全摘へのAldridge 法の適用：癒着胎盤の子宮摘出に要する出血量と時間はここまで減少した

Aldridge法应用于产后全子宫切除术：植入性胎盘子宫切除术的失血量和所需时间都减少到这个程度。

• 发表时间: 2015
• 作者: Nakamura;H.;中村仁美. 細野剛良. 谷口 武. 後安聡子. 小野雅昭. 田原正浩. 鈴木史郎. 富山俊彦. 安井悠里. 瀧内 剛. 熊澤恵一. 木村 正.;金尾世里加. 松崎慎哉. 松崎聖子. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 味村和哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.;小和貴雄. 味村和哉. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 松崎慎哉. 熊澤恵一. 金川武司. 木村 正.;松崎慎哉. 金川武司. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 味村和哉. 熊澤惠一. 小林栄仁. 上田 豊. 吉野 潔. 木村 正.
• 通讯作者: 松崎慎哉. 金川武司. 瀧内 剛. 柿ヶ野藍子. 髙田友美. 味村和哉. 熊澤惠一. 小林栄仁. 上田 豊. 吉野 潔. 木村 正.