子宮頸癌前癌病変に対するHPV標的癌ワクチンの効果増強に関する研究

HPV靶向癌症疫苗增强宫颈癌前病变疗效的研究

• 批准号: 21K09553
• 负责人: 川名 敬
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09553/
• 关键词: 子宮頸癌; HPV; 癌ワクチン; 粘膜免疫; 子宮頸部高度上皮内腫瘍; 第I/II相医師主導治験; E7発現乳酸菌製剤; コンパニオン診断; ヒトパピローマウイルス(HPV); 子宮頸部上皮内腫瘍(CIN); CIN治療薬; 乳酸菌ワクチン

本研究は、子宮頸部前癌病変CIN2/3に対するHPV治療ワクチンIGMKK16E7の医師主導治験、第I/II相試験プラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験の臨床検体を用いて、治療ワクチンの効果を増強するための基礎的検討を行った研究である。IGMKK16E7は、ハイリスクHPV16型によるCIN2/3が高発現しているウイルス蛋白質E7を標的とした免疫療法である。IGMKK16E7は内服薬であり、腸管粘膜にある粘膜リンパ組織（パイエル板等）に働きかけ、HPV16型E7に特異的な粘膜型T細胞を誘導し、それらが子宮頸部上皮のCIN2/3を認識して細胞性免疫によって病変を排除する薬理効果である。そこで、誘導組織である腸管での免疫誘導能と、実効組織である子宮頸部での免疫排除の2ステップが臨床効果を高めるためのステップとなる。本研究では、子宮頸部でのE7特異的T細胞の免疫反応を促進する因子、阻害する因子を同定することを目的とした。当院から治験に参加したCIN2/3の患者80例の子宮頸部擦過細胞を治験薬服用前に採取し、子宮頸部局所の微小環境を反映する検体と考えた。免疫環境を左右する因子9種について、擦過細胞での発現を定量的RT-PCRで調べた。その結果、CD86低発現群では有意にIGMKK16E7に臨床効果が高くなることを見出した。CD86はCTLA4＋Treg細胞を活性化することによって免疫抑制状態を導く。この状態では、IGMKK16E7によって誘導されたE7特異的T細胞の免疫反応が阻害され、臨床効果が得られなかった可能性がある。

This study was conducted to investigate the use of physician-led therapy, Phase I/II trials, and baseline studies of clinical modalities, treatment effects, and enhancement of HPV treatment in patients with cervical cancer CIN2/3 versus IGMKK16E7. IGMKK16E7 is highly expressed in CIN2/3, HPV16 and IGMKK 16 E7. IGMKK16 E7 is used orally to induce mucosal T cells specific to HPV16 E7, and to recognize CIN2/3 in cervical epithelium. The immune induction function of the intestinal tract and the immune elimination function of the uterine neck in the induced tissue are high in clinical effect. The aim of this study was to determine the immune response of E7-specific T cells in the uterine neck. 80 cases of cervical abrasion cells in CIN2/3 patients were examined before treatment, and the microenvironment of cervical tissue was reflected in the examination. 9 kinds of factors in immune environment are regulated by RT-PCR. CD86 is low in the results, IGMKK16E7 is high in clinical results, and IGMKK 86 is low in the results. CD86 activates CTLA4 +Treg cells and induces immunosuppression. This state of IGMKK16E7 may be induced by E7-specific T cell immune response, and clinical effects may be prevented.

项目成果

シンポジウム2 発がんリスクを考慮した人間ドックにおけるがん検診

研讨会2：考虑癌症风险的综合体检中的癌症筛查

• 发表时间: 2022
• 作者: 都築 伸佳;大石 直樹;北間 翼;南 隆二;若林 毅;細谷 誠;西山 崇経;和佐野 浩一郎;小澤 宏之;川名 敬
• 通讯作者: 川名 敬

HPV感染から子宮頸がんに至るまでのメカニズムにおけるHPV検査の意味

HPV检测对HPV感染与宫颈癌机制的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Aoki N;Fujikawa T;Umezawa N;Kawashima Y;Ito T;Honda K;Tsutsumi T.;川名 敬
• 通讯作者: 川名 敬

HPVワクチンの国内外の最新情報とHPV標的CIN2-3治療薬の開発

日本国内外HPV疫苗的最新信息以及针对HPV的CIN2-3疗法的开发

• 发表时间: 2021
• 期刊: 東京産婦人科医会誌
• 作者: Hara Satoshi;Inoshita Ayako;Miyamoto Nobukazu;Takata Yusuke;Matsuoka Rina;Anzai Takashi;Nakamura Masahiro;Ikeda Katsuhisa;Matsumoto Fumihiko;川名 敬
• 通讯作者: 川名 敬

ウイルスを知る

了解病毒

• 发表时间: 2022
• 作者: 矢冨 裕;四柳 宏;長尾美紀;川名 敬;石井 健
• 通讯作者: 石井 健

子宮頸がんとHPVワクチンをモデルとしたがん教育

以宫颈癌和 HPV 疫苗为模型的癌症教育

• 发表时间: 2021
• 期刊: 思春期学
• 作者: Ryunosuke Kogo;Tomomi Manako;Takeshi Iwaya;Hayato Hiraki;Satoshi Nishizuka;Masashi Idogawa;Takashi Tokino;Takashi Nakagawa;川名 敬
• 通讯作者: 川名 敬