ヒトパピローマウイルス蛋白質を標的にした子宮頸癌に対する治療ワクチンの基礎的研究

针对人乳头瘤病毒蛋白的宫颈癌治疗疫苗的基础研究

• 批准号: 13770905
• 负责人: 川名 敬
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770905/
• 关键词: ヒトパピローマウイルス; 子宮頸部上皮異形成; E7蛋白質; 中和抗体測定; 治療的ワクチン; 子宮頚癌; DNAワクチン

ヒトパピローマウイルス(HPV)は、子宮頚癌の約95%にそのウイルス遺伝子の存在が証明される。子宮頚癌の疫学研究からもHPVが最大リスク因子であることがわかっている。発癌メカニズムの分子生物学的解析によりHPVのE6、E7蛋白質が子宮頚癌細胞において継続的に発現し、子宮頚癌の発生や癌形質の維持に深く関与している。前年度は、このE6、E7を標的にしたDNAワクチンを作成し、E6、E7に対するCTLによる担癌ラットの抗腫瘍実験を行い、E7に対するDNAワクチンの抗腫瘍効果を示した。またHPV感染から子宮頸部上皮腫瘍性病変(CIN)を形成する過程においては、CTLによるHPV感染細胞の排除に加え、継続的なHPV感染を立ちきるための抗体によるウイルス中和(neutralization)も関与すると考えた。そこで本年度は、CIN患者で、かつHPV16型、52型感染が確認された患者血清を用いてHPV16、HPV52それぞれに対する中和抗体を測定し、その自然経過との相関を検討した。文部科学省班研究に登録されたCIN患者でHPV16型DNA陽性者33例、52型DNA陽性者30例の登録時の血清中和抗体を測定し、その有無とCINの消長を調べたところ、HPV粒子に対する中和抗体を保有する患者では有意に病変が消失しやすいことがわかった。これより、HPV粒子に対する中和抗体を誘導できるワクチンは、中和抗体を誘導できないCIN患者においてCINの消退を有利にする治療的な効果を有する可能性が示唆された。

About 95% of uterine cancers such as HPV (HPV) and uterine cancer have been proven to exist. The epidemiological study of uterine cancer is based on the HPV maximum factor. Analysis of the molecular biology of cancer diagnosis and treatment of HPV E6 and E7 proteins in uterine cancer cells The appearance of cells, the appearance of uterine cancer, the maintenance of cancer shape and quality, and the relationship between cancer and cancer. The previous year's は, このE6, E7 にしたDNA ワクチンを was made し, E6, E7 に対するCTL The anti-tumor and anti-ulcer effect of the による烩ットの and the E7 に対するDNA are shown. The formation process of cervical epithelial neoplasia (CIN) due to HPV infection and the removal of HPV-infected cells by CTLえ, 継続's HPV infection is neutralized (neutralization) by antibodies and するとtest.そこでThis year, CIN patients, かつHPV16 type, 52 infection, がconfirmation, されたpatient serum をいてHPV16 and HPV52 neutralizing antibodies are measured and related to HPV16 and HPV52. A study conducted by the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology examined the measurement of neutralizing antibodies in the serum of 33 CIN patients who were positive for HPV type 16 DNA and 30 people who were positive for type 52 DNA at the time of registration.し、その有无とCINの wax and wane べたところ、HPV particles に対する中And if the patient retains the antibody, the disease will disappear if the patient is interested.これより, HPV particles に対するneutralizing antibody をinduced できるワクチンは, neutralizing antibody をinduced できないIn patients with CIN, there is a possibility that CIN will subside and that it is beneficial to have an effective effect of treatment.

项目成果

Minaguchi T, Kawana K, et al.: "PTEN mutation located only outside exons 5,6, and 7 is an independent predictor of favorable survival in endometrial carcinomas"Clinical Cancer Research. 7. 2636-2642 (2001)

Minaguchi T、Kawana K 等人：“仅位于外显子 5,6 和 7 外部的 PTEN 突变是子宫内膜癌良好生存的独立预测因素”临床癌症研究。

Kawana Y, Kawana K, et al.: "Human papllomavirus 16 minor capsid protein L2 N-terminal region containing a common neutralization epitope binds to the cell surface and enters the cytoplasm"Journal of Virology. 75(5). 2331-2336 (2001)

Kawana Y、Kawana K 等人：“含有共同中和表位的人乳头瘤病毒 16 小衣壳蛋白 L2 N 末端区域与细胞表面结合并进入细胞质”病毒学杂志。