頭頸部癌CD98hc陽性GPNMB陽性細胞は転移能をもつ癌幹細胞である。

头颈癌CD98hc阳性GPNMB阳性细胞是具有转移潜力的癌症干细胞。

• 批准号: 21K09623
• 负责人: 川嵜 洋平
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09623/
• 关键词: GPNMB; CD98; HNSCC; 放射線抵抗性; 癌幹細胞; CD98hc; 頭頸部扁平上皮癌

頭頸部扁平上皮癌細胞株HO-1-u-1, Sa3, HSC2, HSC4の3種類を用いてGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞にCell Sorterを用いて分離し、Sphere形成能、浸潤能、遊走能を調べた。陽性細胞は無血清半流動培地でもSphereを形成したが、陰性細胞はできなかった。また、浸潤能と遊走能においても、GPNMB陽性細胞は陰性細胞に比して亢進していた。ERK1/2阻害剤を用いる事で、GPNMB陽性細胞のSphere形成能、浸潤能、遊走能は抑制された。実際の臨床検体を用いてGPNMBを免疫染色したところ、強発現群は弱発現群と比べて有意に予後不良であった。また、GPNMB陽性の部位はSox2, Nanogといった幹細胞マーカーが陽性となり、EMTマーカーであるSnai/Slugが陽性であった。以上より、GPNMBは癌幹細胞であり上皮間葉転換によって転移を引き起こす膜タンパクであることが示唆された。上記のことは、Patholgy Oncology Resarchに受理され公開された。現在、臨床検体でCD98を染色し、予後を調べている。CD98高発現群は低発現群に比して治療抵抗性であり、予後不良のマーカーであることがわかっている。これは、以前我々が報告したCD98が癌幹細胞様の性質も持つという実験レベルの結果を裏付ける事であり、国際誌に投稿し受理された段階となった。現在は、CD98hcGPNMBダブルポジティブの細胞がGPNMB陽性細胞と比較した検討を行っているが、in vitroで検討を行っているが、大きな差は出ていない。in vivoではGPNMB陽性細胞と陰性細胞を同所移植してGPNMBの働きを検討しているところである。

Cell Sorter was used to isolate GPNMB positive cells and GPNMB negative cells from HO-1-u-1, Sa3, HSC2 and HSC4 squamous cell carcinoma cell lines. Positive cells are serum-free and semi-mobile. Sphere formation. Negative cells are serum-free. Infiltrative activity, migration activity, GPNMB positive cells and GPNMB negative cells were increased. ERK1/2 inhibitor can inhibit the activity of GPNMB positive cells in Sphere formation, infiltration and migration. In practice, GPNMB is used for immunostaining, strong staining, weak staining, and intentional staining.また、GPNMB阳性の部位はSox2, Nanogといった干细胞マーカーが阳性となり、EMTマーカーであるSnai/Slugが阳性であ った。GPNMB cancer stem cells, epithelial mesenchymal stem cells On the record, Patholgy Oncology Resarch is open to the public. CD98 staining in clinical specimens and future studies CD98 high level of expression group, low level of expression group, treatment resistance, post-treatment adverse effects The results of our previous report on CD98 on the nature of cancer stem cells were reported in international journals. Now, CD98 hcGPNMB cells are GPNMB positive cells. In vitro, GPNMB cells are GPNMB positive cells. In vivo, GPNMB positive cells and negative cells were transplanted together.

项目成果

耳鼻咽喉科

耳鼻喉科

• 发表时间: 2022
• 作者: Hitomi Suzuki;Yohei Kawasaki;Yasufumi Omori;川嵜洋平
• 通讯作者: 川嵜洋平

頭頸部扁平上皮癌におけるLAT1の検討

头颈部鳞状细胞癌中LAT1的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: 川嵜洋平;大森泰文
• 通讯作者: 大森泰文

GPNMB-Positive Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Their Roles in Cancer Stemness, Therapy Resistance, and Metastasis.

• DOI: 10.3389/pore.2022.1610450
• 发表时间: 2022
• 期刊: PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kawasaki, Yohei;Suzuki, Hitomi;Suzuki, Shinsuke;Yamada, Takechiyo;Suzuki, Maya;Ito, Ayumi;Hatakeyama, Haruka;Miura, Masahito;Omori, Yasufumi
• 通讯作者: Omori, Yasufumi

LAT1 is associated with poor prognosis and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/ol.2023.13757
• 发表时间: 2023-04
• 期刊: Oncology letters
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kawasaki Y;Suzuki H;Miura M;Hatakeyama H;Suzuki S;Yamada T;Suzuki M;Ito A;Omori Y
• 通讯作者: Omori Y

頭頸部扁平上皮癌におけるGPNMB陽性細胞の解析

头颈鳞癌GPNMB阳性细胞分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Gerben Lassche;Yuichiro Tada;Carla M. Van Herpen;Marianne A. Jonker;Diederick Keizer;Wim Verhaegh;Toshitaka Nagao;Takashi Saotome;Hideaki Hirai;Natsuki Saigusa;Adriana C. van Engen - van Grunsven;Jack A. Schalken;Chihiro Fushimi;Gerald W. Ver;志賀英明;川嵜洋平,鈴木仁美,大森泰文;多田 雄一郎;志賀英明;川嵜洋平,大森泰文
• 通讯作者: 川嵜洋平,大森泰文