頭頸部癌CD98hc陽性GPNMB陽性細胞は転移能をもつ癌幹細胞である。

头颈癌CD98hc阳性GPNMB阳性细胞是具有转移潜力的癌症干细胞。

• 批准号: 21K09623
• 负责人: 川嵜 洋平
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09623/
• 关键词: GPNMB; CD98; HNSCC; 放射線抵抗性; 癌幹細胞; CD98hc; 頭頸部扁平上皮癌

頭頸部扁平上皮癌細胞株HO-1-u-1, Sa3, HSC2, HSC4の3種類を用いてGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞にCell Sorterを用いて分離し、Sphere形成能、浸潤能、遊走能を調べた。陽性細胞は無血清半流動培地でもSphereを形成したが、陰性細胞はできなかった。また、浸潤能と遊走能においても、GPNMB陽性細胞は陰性細胞に比して亢進していた。ERK1/2阻害剤を用いる事で、GPNMB陽性細胞のSphere形成能、浸潤能、遊走能は抑制された。実際の臨床検体を用いてGPNMBを免疫染色したところ、強発現群は弱発現群と比べて有意に予後不良であった。また、GPNMB陽性の部位はSox2, Nanogといった幹細胞マーカーが陽性となり、EMTマーカーであるSnai/Slugが陽性であった。以上より、GPNMBは癌幹細胞であり上皮間葉転換によって転移を引き起こす膜タンパクであることが示唆された。上記のことは、Patholgy Oncology Resarchに受理され公開された。現在、臨床検体でCD98を染色し、予後を調べている。CD98高発現群は低発現群に比して治療抵抗性であり、予後不良のマーカーであることがわかっている。これは、以前我々が報告したCD98が癌幹細胞様の性質も持つという実験レベルの結果を裏付ける事であり、国際誌に投稿し受理された段階となった。現在は、CD98hcGPNMBダブルポジティブの細胞がGPNMB陽性細胞と比較した検討を行っているが、in vitroで検討を行っているが、大きな差は出ていない。in vivoではGPNMB陽性細胞と陰性細胞を同所移植してGPNMBの働きを検討しているところである。

三种类型的头部和颈部鳞状细胞癌细胞系HO-1-U-1，SA3，HSC2和HSC4用于使用细胞分类器以及球形形成能力，入侵能力和迁移能力来分离GPNMB阳性和GPNMB阴性细胞分离GPNMB阳性和GPNMB阴性细胞。阳性细胞也在无血清半流量培养基中形成球，但阴性细胞没有。此外，就侵入性和迁移潜力而言，GPNMB阳性细胞也比阴性细胞更有效。使用ERK1/2抑制剂抑制了GPNMB阳性细胞的球体形成，侵入性和迁移潜力。当使用实际临床标本对GPNMB进行免疫染色时，强表达组的预后明显比弱表达组差。此外，GPNMB阳性位点对诸如Sox2和Nanog等干细胞标记以及EMT Marker Snai/Slug呈阳性。从以上，提出GPNMB是一种癌细胞，是一种膜蛋白，可通过上皮 - 间质转变引起转移。以上是被病态肿瘤学的接受和出版的。目前，CD98用临床标本染色以研究预后。高表达的CD98表达组比低表达组更具耐药性，并且被称为预后不良的标志。这证实了实验结果，我们以前报道了CD98还具有类似癌细胞的特性，然后被提交给国际杂志并接受。目前，我们正在进行一项研究，其中CD98HCGPNMB双阳性细胞与GPNMB阳性细胞进行比较，尽管我们正在体外进行研究，但没有显着差异。在体内，GPNMB阳性细胞和阴性细胞是GPNMB的原位移植，以检查GPNMB的功能。

项目成果

耳鼻咽喉科

耳鼻喉科

• 发表时间: 2022
• 作者: Hitomi Suzuki;Yohei Kawasaki;Yasufumi Omori;川嵜洋平
• 通讯作者: 川嵜洋平

頭頸部扁平上皮癌におけるLAT1の検討

头颈部鳞状细胞癌中LAT1的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: 川嵜洋平;大森泰文
• 通讯作者: 大森泰文

GPNMB-Positive Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Their Roles in Cancer Stemness, Therapy Resistance, and Metastasis.

• DOI: 10.3389/pore.2022.1610450
• 发表时间: 2022
• 期刊: PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kawasaki, Yohei;Suzuki, Hitomi;Suzuki, Shinsuke;Yamada, Takechiyo;Suzuki, Maya;Ito, Ayumi;Hatakeyama, Haruka;Miura, Masahito;Omori, Yasufumi
• 通讯作者: Omori, Yasufumi

LAT1 is associated with poor prognosis and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/ol.2023.13757
• 发表时间: 2023-04
• 期刊: Oncology letters
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kawasaki Y;Suzuki H;Miura M;Hatakeyama H;Suzuki S;Yamada T;Suzuki M;Ito A;Omori Y
• 通讯作者: Omori Y

頭頸部扁平上皮癌において、CD98の発現は放射線感受性を予測するマーカーである。

CD98 表达是头颈鳞状细胞癌放射敏感性的预测标志物。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hitomi Suzuki;Yohei Kawasaki;Yasufumi Omori
• 通讯作者: Yasufumi Omori