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Development of neuroprotective therapy targeting retinal glial cells

针对视网膜神经胶质细胞的神经保护疗法的开发

基本信息

批准号：
21K09736
负责人：
檜森紀子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

8週齢の野生型マウスとNrf2ノックアウト（KO）マウスにロテノン（30mg/kg）または0.5 % carboxymethyl cellulose（コントロール）を30日間経口投与し、酸化ストレスマーカー8-OHdGを使用した免疫染色、網膜神経節細胞（RGC）数計測、網膜RT-PCR、グリア細胞の免疫染色を施行した。生後5-8日の野生型及びNrf2 KOマウスからミュラー細胞を調製しロテノン（3-100 μM）投与下の細胞生存率と活性酸素分子種（ROS）量をalamarBlue assay、CellROX Green染色で調べた。ロテノン30 µM下の神経栄養因子の遺伝子発現を時間毎にリアルタイムPCRで検討した。野生型・Nrf2KOマウスともロテノン投与群ではコントロールと比べ8-OHdG陽性細胞数の増加を認めたが（P=0.02, P=0.02）、RGC数では有意差を認めなかった。RT-PCRではロテノンを投与したNrf2 KOマウス群において、野生型と比較してGFAP、vimentinの発現上昇を認め（P=0.02, P < 0.01）、免疫染色ではGFAPのシグナル増強を認めた。野生型と比較しNrf2 KOマウスのミュラー細胞の生存率はロテノン存在下で有意に低く（P < 0.05）、ロテノン30、100 µM下のミュラー細胞内ROSは有意に増加した（P < 0.05)。また、ロテノン投与6、24時間後のNrf2 KOマウスのミュラー細胞において神経栄養因子（BDNF、bFGF）の有意な発現上昇を認めた (P < 0.05)。以上よりロテノン存在下、Nrf2 KOマウスのミュラー細胞では神経栄養因子の発現が増強され、神経保護に寄与することが示唆された。

8 weeks old wild-type マウスとNrf2 ノックアウト (KO) マウスにロテノン (30mg/kg) または 0.5% carboxymethyl Cellulose（コントロール）を30 day-to-day administration, acidified ストレスマーカー8-OHdGを use Immunostaining, omentum ganglion cell (RGC) number measurement, omentum RT-PCR, and immunostaining of グリアcells were performed. Survival rate of wild-type and Nrf2 KO マウスからミュラーcells modulated しロテノン (3-100 μM) at 5-8 days after birth and amount of reactive acid molecules (ROS) alamarBlue assay, CellROX Green dyeing is the key.ロテノン 30 µM, the remaining time of の神経栄NUTRIENT NUTRITIONAL FACTOR is present and the time is にリアルタイムPCR で検した. The number of 8-OHdG-positive cells increased compared with wild-type・Nrf2KO マウスともロテノン and group ではコントロールとべ8-OHdG positive cells (P=0.02, P=0.02), the RGC number is not intentionally different. RT-PCR ではロテノンをinvestment and したNrf2 KO マウスgroup において, wild type と GFAP, vimentin の発 increased を recognized め (P=0.02, P < 0.01), immunostaining and GFAP enhancement. The survival rate of wild-type Nrf2 KO マウスのミュラーcells was significantly lower in the presence of ロロテノン (P < 0.05), ロテノン30, 100 The amount of intracellular ROS at µM was significantly increased (P < 0.05).また, ロテノンadministration 6, 24 hours after the injection of のNrf2 KO マウスのミュラーcell において神経栄trophy factor (BDNF, bFGF) の発appears to increase (P < 0.05). In the presence of the above よりロテノン, Nrf2 KO マウスのミュラーcell では神経栄NUTRITIONAL FACTOR の発appear がincrease strength され, 神経protect に Send and することが见憆された.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Optic neuritis after ocular trauma in anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder.

DOI：
10.1002/brb3.2083
发表时间：
2021-05
期刊：
Brain and behavior
影响因子：
3.1
作者：
Akaishi T;Himori N;Takeshita T;Fujihara K;Misu T;Takahashi T;Fujimori J;Ishii T;Aoki M;Nakazawa T;Nakashima I
通讯作者：
Nakashima I

Glial cells modulate retinal cell survival in rotenone-induced neural degeneration.

DOI：
10.1038/s41598-021-90604-w
发表时间：
2021-05-27
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Tawarayama H;Inoue-Yanagimachi M;Himori N;Nakazawa T
通讯作者：
Nakazawa T

CHOP deletion and anti-neuroinflammation treatment with hesperidin synergistically attenuate NMDA retinal injury in mice.

CHOP 缺失和橙皮苷抗神经炎症治疗可协同减轻小鼠 NMDA 视网膜损伤。

DOI：
10.1016/j.exer.2021.108826
发表时间：
2021
期刊：
Exp Eye Res
影响因子：
3.4
作者：
Sato K;Sato T;Ohno-Oishi M;Ozawa M;Maekawa S;Shiga Y;Yabana T;Yasuda M;Himori N;Omodaka K;Fujita K;Nishiguchi KM;Ge S;Nakazawa T.
通讯作者：
Nakazawa T.

今後の高齢者診療におけるAI・科学技術の活用

人工智能和科技在未来老年护理中的运用