網膜色素上皮細胞における新規細胞死シグナルの検証

视网膜色素上皮细胞中新型细胞死亡信号的验证

• 批准号: 21K09758
• 负责人: 上田 高志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09758/
• 关键词: 網膜色素上皮; GPx4; ノックアウト; 遺伝子導入; フェロトーシス; 網膜色素上皮細胞; 細胞死; ノックアウトマウス; 加齢黄斑変性

前年度に網膜色素上皮（RPE）特異的にCreを発現するアデノ随伴ウィルス（AAV）ベクターを作製して実際にマウスに投与し機能することを確認していた。今年度はGPx4のfloxマウスについてRPE特異的なCre発現AAVベクターを網膜下投与した。対照群にはGPx4のfloxマウスにvehicleのリン酸緩衝生理食塩水（PBS）を網膜下投与した。結果、急速なRPE変性を認めた。変性の特徴として、酸化脂質の蓄積、補体活性化を伴っていた。また、ビタミンEの投与によって変性のフェノタイプはレスキューされた。従来より酸化脂質の生成が加齢黄斑変性の病態に深く関与していると考えられてきたが、それを直接証明するエビデンスに乏しかった。本研究ではGPx4ノックアウトによってRPEで酸化脂質を生成したところ萎縮型加齢黄斑変性に類似点のある変性が得られており、酸化脂質の病態への関与が直接証明されたこととして重要性が高いと考えられる。

The previous year's retinal pigment epithelium (RPE)-specific にCre を発appears するアデノ与ウィルス ( AAV) ベクターをproduced by して実界にマウスにinvestment and しfunction することをconfirmed していた. This year's はGPx4のfloxマウスについてRPE-specific なCre発appears AAV ベクターをsubretinal injection and した. It is administered subomentally using the GPx4 GPx4 のリン acid-buffered physiological saline solution (PBS) of the vehicle. As a result, the rapid recognition of RPE's nature was confirmed. Characteristics of the disease include accumulation of acidified lipids and activation of complement.また、ビタミンEのinvestment and によって変性のフェノタイプはレスキューされた. The formation of acidified lipids and the morbidity of macular degenerationと卡えられてきたが, それを directly proves するエビデンスに无しかった. This study shows similarities between the generation of atrophic macular degeneration and atrophic macular degeneration through the acidification of lipids produced by GPx4 ノックアウトによってRPE. The importance of されたこととして is directly proven by the ある変性が得られており and the morbidity of acidified lipids. えられる.

项目成果

Macular and peripapillary retinal nerve fiber layer thinning in eyes with prediabetes in the elderly population: OTASSHA study

• DOI: 10.1007/s00417-022-05925-x
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: GRAEFES ARCHIVE FOR CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Toyama，Taku;Kawai，Hisashi;Ueta，Takashi
• 通讯作者: Ueta，Takashi

網膜色素上皮特異的GPx4ノックアウトマウスの検証

视网膜色素上皮特异性 GPx4 敲除小鼠的验证

• 发表时间: 2023
• 作者: 東 邦洋;上田 高志;白矢 智靖;相原 一
• 通讯作者: 相原 一