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網膜色素上皮細胞における新規細胞死シグナルの検証

網膜色素上皮細胞における新規細胞死シグナルの検証
视网膜色素上皮细胞中新型细胞死亡信号的验证
批准号：
21K09758
负责人：
上田 高志
金额：
$2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09758/
关键词：
網膜色素上皮GPx4ノックアウト遺伝子導入フェロトーシス網膜色素上皮細胞細胞死ノックアウトマウス加齢黄斑変性

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项目成果

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前年度に網膜色素上皮（RPE）特異的にCreを発現するアデノ随伴ウィルス（AAV）ベクターを作製して実際にマウスに投与し機能することを確認していた。今年度はGPx4のfloxマウスについてRPE特異的なCre発現AAVベクターを網膜下投与した。対照群にはGPx4のfloxマウスにvehicleのリン酸緩衝生理食塩水（PBS）を網膜下投与した。結果、急速なRPE変性を認めた。変性の特徴として、酸化脂質の蓄積、補体活性化を伴っていた。また、ビタミンEの投与によって変性のフェノタイプはレスキューされた。従来より酸化脂質の生成が加齢黄斑変性の病態に深く関与していると考えられてきたが、それを直接証明するエビデンスに乏しかった。本研究ではGPx4ノックアウトによってRPEで酸化脂質を生成したところ萎縮型加齢黄斑変性に類似点のある変性が得られており、酸化脂質の病態への関与が直接証明されたこととして重要性が高いと考えられる。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Macular and peripapillary retinal nerve fiber layer thinning in eyes with prediabetes in the elderly population: OTASSHA study
DOI： 10.1007/s00417-022-05925-x
发表时间： 2022-12-01
期刊： GRAEFES ARCHIVE FOR CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY
影响因子： 2.7
作者： [Toyama，Taku, Kawai，Hisashi, Ueta，Takashi]
通讯作者： Ueta，Takashi
網膜色素上皮特異的GPx4ノックアウトマウスの検証
视网膜色素上皮特异性 GPx4 敲除小鼠的验证
DOI： --
发表时间： 2023
期刊：
影响因子： --
作者： [東 邦洋, 上田 高志, 白矢 智靖, 相原 一]
通讯作者： 相原 一
網膜色素上皮変性におけるiPLA2βの関与と治療応用の可能性
  • 批准号：
    24K12800
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.83万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    上田 高志
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
網膜色素上皮におけるGPx4可視光障害について
  • 批准号：
    10J06326
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.9万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    上田 高志
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
国内基金
海外基金
基于“乳酸介导的组蛋白乳酸化抑制 GPX4 表达促进肾小管上皮细胞铁死亡”探究解毒祛瘀滋阴方改善 LN 肾纤维化的作用及机制研究
  • 批准号：
    ZCLMS26H2702
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    王俏
  • 依托单位：
    浙江中医药大学
金刚藤胶囊通过FXR/Nrf2/GPX4轴重建肝脏铁稳态缓解急性肝损伤的时空动态机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202601776
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北科技学院
有氧运动联合生慧汤调控SIRT1/Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡减轻AD小鼠神经元突触损伤的机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600579
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北中医药大学
黄芩苷调节SLC7A11/GPX4信号通路介导的Treg铁死亡在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80997
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    刘萍萍
  • 依托单位：
    湖南省儿童医院