網膜色素上皮におけるGPx4可視光障害について

关于GPx4可见光对视网膜色素上皮的损伤

• 批准号: 10J06326
• 负责人: 上田 高志
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06326/
• 关键词: 抗酸化酵素; GPx4; 視細胞; 網膜変性; 脈絡膜新生血管; 光障害; VEGF; PGC-1 alpha; 酸化ストレス

視細胞特異的なGPx4のconditional knockout(cKO)マウスを作製したところ、P12までは正常な網膜形成が観察されたが、その後、急速に視細胞は脱落し、P21までに視細胞は全て消失した。このドラスティックな表現形のメカニズムを探るべく、以下のような検討を加えた。1.細胞死のメカニズムとして、TUNEL陽性細胞を伴うものであることを確認した。また、apoptosis inducing factor(AIF)の免疫染色を行って、cKOマウスの視細胞ではcontrolマウスには認められない核移行の現象を確認した。よってcKOにおける視細胞死のメカニズムとしてAIF-dependentなapoptosisであることが明らかとなった。2.Wild-typeマウスにおけるGPx4タンパクの視細胞での局在が外節ではなく内節に特に多く発現していることから、GPx4のsplicing variantsのうちミトコンドリア型GPx4が視細胞にとって重要なのではないかと考えた。実際、cKOマウスでは視細胞の脱落が起きる以前よりミトコンドリアDNAのreplicationや量が減少していることを明らかにした。また、cKOマウスの視細胞では視細胞死が起きる以前よりconnecting ciliaの数が減少しており、外節の構造異常をきたしていることが分かった。また、光による色素上皮(RPE)におけるVEGF発現と脈絡膜血管新生(CNV)増大作用についても並行して実験を行った。マウスに対する強い生理光を15lxと定義し(光によるマウスの退避行動の結果に基づく)、RPEでVEGFの発現上昇とCNV増大を確認した。そして、そのメカニズムとして、強い生理光→RPEによる視細胞外節の貧食亢進→PGC-1 alphaのoveractivation→VEGF upregulation→CNV増大、であることを明らかにした。この結果は現在論文を投稿中である。

Visual cell specific な GPx4 の conditional knockout (cKO) マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, P12 ま で は な normal retinal formed が 観 examine さ れ た が, そ の, rapid に cells after fall off は し, P21 ま で に visual cell は て all disappear し た. The following is about を, えた, ドラスティッ, な and な. 1. Cell death is confirmed by メカニズムと, て, and tunel-positive cells are を accompanied by う, <s:1>, である, とを, とを. Youdaoplaceholder6. ま た, apoptosis inducing factor (AIF) の immune dyeing line を っ て, cKO マ ウ ス の visual cell で は control マ ウ ス に は recognize め ら れ な い nuclear migration の phenomenon を confirm し た. よ っ て cKO に お け る saw cell death の メ カ ニ ズ ム と し て AIF - dependent な apoptosis で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Wild -type マ ウ ス に お け る GPx4 タ ン パ ク の visual cell で の bureau section outside the が で は な く section within に, に more く 発 now し て い る こ と か ら, GPx4 の splicing variants の う ち ミ ト コ ン ド リ ア type GPx4 が visual cell に と っ て important な の で は な い か と exam え た. Be international, the cKO マ ウ ス で は depending on the cell の off が き る before よ り ミ ト コ ン ド リ ア の DNA replication や decrease が し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, cKO マ ウ ス の visual cell で は depending on cell death が き る before よ り connecting cilia の reduced が し て お り, outer segment の tectonic anomaly を き た し て い る こ と が points か っ た. ま た, light に よ る pigment epithelium (RPE) に お け る VEGF 発 now と choroid neovascularization (CNV) raised bigger role に つ い て も parallel し て be 験 を line っ た. マ ウ ス に す seaborne る strong physiological light い を 15 lx と definition し (light に よ る マ ウ ス の retreat action の results に づ く), RPE で VEGF の 発 now rising と CNV raised large を confirm し た. そ し て, そ の メ カ ニ ズ ム と し て, strong い physiological light - RPE に よ る depending on extracellular section の poor food and hyperthyroidism pgc-1 alpha alpha の overactivation - VEGF upregulation - CNV rights, で あ る こ と を Ming ら か に し た. The results are である in the を submission of the paper である.

项目成果

Stroke and anti-VEGF therapy

中风和抗 VEGF 治疗

• DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.06.001
• 发表时间: 2011
• 期刊: Ophthalmology
• 影响因子: 13.7
• 作者: Ueta T;Mori H;Kunimatsu A;Yamaguchi T;Tamaki Y;Yanagi Y
• 通讯作者: Yanagi Y

Comparison of robot-assisted and manual retinal vessel microcannulation in an animal model

• DOI: 10.1136/bjo.2010.193391
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Ueta, Takashi;Nakano, Taiga;Tamaki, Yasuhiro
• 通讯作者: Tamaki, Yasuhiro

Glutathione Peroxidase 4 Is Required for Maturation of Photoreceptor Cells

• DOI: 10.1074/jbc.m111.335174
• 发表时间: 2012-03-02
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ueta, Takashi;Inoue, Tatsuya;Yanagi, Yasuo
• 通讯作者: Yanagi, Yasuo

Ranibizumab and stroke

雷珠单抗和中风

• 发表时间: 2010
• 期刊: Ophthalmology
• 影响因子: 13.7
• 作者: Ueta T;Yanagi Y;Tamaki Y;Yamaguchi T.
• 通讯作者: Yamaguchi T.

GPx4 as acritical anti-oxidant enzyme for photoreceptor survival

GPx4 作为光感受器存活的关键抗氧化酶

• 发表时间: 2011
• 作者: Ueta T;Yanagi Y;Tamaki Y;Yamaguchi T.;上田高志
• 通讯作者: 上田高志