筋肉内静脈奇形モデルを用いた新規治療法の開発

血管奇形は血管の異常な形態の形成と拡張を特徴とする先天性疾患であり、形態異常、血栓症、出血、疼痛等を引き起こす。最近の静脈奇形組織の血管内皮細胞に関する研究により静脈奇形患者の半数以上でチロシンキナーゼ受容体TIE2をコードするTEKやPI3-キナーゼのp110αアイソフォームに対応するPIK3CAの変異等が報告されてきている。このような変異報告や関連する静脈奇形の異種移植モデルも報告されつつある。本研究では、このモデルを改良し静脈奇形の筋肉内異種移植モデル（筋肉内静脈奇形モデル）やその発展的なモデルであるin vitroマウス微細血管系モデルを作成する。微細血管系モデルにおいてはさまざまな異常な形態を有する微細血管の収縮、弛緩に作用する内在因子群、その作用を修飾する薬剤系などの添付の効果を見出し　論文発表を予定している。それらのモデルにおいて血管内皮細胞の周囲組織への影響を明らかにし　内皮と周辺平滑筋、ペリサイトによる効果、血管腫の増悪への効果について種々の条件をin vitroで解析する。さらにネオジウムヤグレーザーによる組織内照射治療（ILP：Intralesional Laser Therapy）を行い、血管内皮細胞、周囲筋肉組織への影響を明らかにする。本研究により難治性とされる筋肉内静脈奇形の新たな治療法の開発に貢献することが期待される。

血管奇形は血管の異常な形態の形成と拡張を特徴とする先天性疾患であり、形態異常、血栓症、出血、疼痛等を引き起こす。最近の静脈奇形組織の血管内皮細胞に関する研究により静脈奇形患者の半数以上でチロシンキナーゼ受容体TIE2をコードするTEKやPI3-キナーゼのp110αアイソフォームに対応するPIK3CAの変異等が報告されてきている。このような変異報告や関連する静脈奇形の異種移植モデルも報告されつつある。本研究では、このモデルを改良し静脈奇形の筋肉内異種移植モデル（筋肉内静脈奇形モデル）やその発展的なモデルであるin vitroマウス微細血管系モデルを作成する。微細血管系モデルにおいてはさまざまな異常な形態を有する微細血管の収縮、弛緩に作用する内在因子群、その作用を修飾する薬剤系などの添付の効果を見出し　論文発表を予定している。それらのモデルにおいて血管内皮細胞の周囲組織への影響を明らかにし　内皮と周辺平滑筋、ペリサイトによる効果、血管腫の増悪への効果について種々の条件をin vitroで解析する。さらにネオジウムヤグレーザーによる組織内照射治療（ILP：Intralesional Laser Therapy）を行い、血管内皮細胞、周囲筋肉組織への影響を明らかにする。本研究により難治性とされる筋肉内静脈奇形の新たな治療法の開発に貢献することが期待される。