マウス胎仔皮膚再生における血管新生の役割

血管生成在小鼠胎儿皮肤再生中的作用

• 批准号: 21K09800
• 负责人: 竹丸 雅志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09800/
• 关键词: 創傷治癒; 血管新生; 再生

ヒトやマウスを含む哺乳類の皮膚は、外傷や手術により一定以上の深さの損傷を受けると瘢痕が形成され、皮膚が完全に再生されることはない。しかし、胎生中期以前のマウスの皮膚は、損傷後も完全に再生することが知られている。そのメカニズムの詳細は不明であるが、胎生期の創傷治癒環境や細胞の機能を再現することができれば、出生後のヒトの皮膚についても、完全再生か、少なくとも治癒結果を最適化するための知見が得られるものと考えられる。申請者らは以前より、マウス胎生13日目までの皮膚が損傷後に完全に再生するメカニズムを追究するための研究を継続してきた。その過程で、胎仔皮膚創部のホールマウント染色を行って観察した結果、再生する組織においては、治癒過程の早期から浅層の血管新生が盛んに起こることに気づき、これが再生との関連を持つとの仮説を立てた。皮膚に損傷を加えないマウス胎仔を用いて、胎生13日目前後の皮膚を観察すると、側胸部から皮膚を穿通する血管が現れ、これが腹側および背側へ、ネットワークを形成しつつその血管網の範囲が拡大していき、胎生13日目においてほぼ全域がカバーされることが分かった。つまり、皮膚の完全再生が可能な時期には血管の発生が大規模に起こる時期と一致していることが分かった。血管の発生を制御するVEGFなどのシグナルが亢進していることが予想されたが、調べた範囲ではVEGFやHIF1の発現は胎生14日目以降と変化している様子はなかった。一方、胎仔皮膚のシングルセル解析によって、リンパ管内皮と血管内皮の中間的な性質を持つ細胞が胎生13日目の組織では増加していることが分かり、今後は血管内皮自体の特徴について探索を進めることで新たな知見が得られる可能性があると考えられた。

It includes mammalian skin, trauma, surgery, scar formation, and complete skin regeneration. Before mid-life, the skin of the fetus was completely regenerated after injury. The details of the treatment are unclear, the wound healing environment during birth and the function of cells are reproduced, the skin after birth is completely regenerated, and the treatment results are optimized. The applicant is currently studying the possibility of complete skin regeneration after birth on the 13th day. The process, fetal skin wound staining, observation of results, regeneration of tissue, early healing process, superficial angiogenesis, initiation, and regeneration of the relationship between the two continue. The skin damage is increased, the fetus is used, the skin is observed before and after the 13th day of birth, the skin is penetrated by the lateral chest, the blood vessels are found, the ventral side is covered, and the dorsal side is covered. The blood vessel network is formed, and the size of the blood vessel network is increased. The fetus is 13 days old. The period of complete regeneration of the skin is the same as the period of large-scale development of blood vessels The expression of VEGF and HIF-1 in human blood vessels was increased by 14 days after birth, and the expression of VEGF and HIF-1 decreased by 14 days after birth. The characteristics of fetal skin and vascular endothelium are analyzed and analyzed. The characteristics of fetal skin and vascular endothelium are analyzed. The characteristics of fetal skin and vascular endothelium are analyzed and analyzed. The characteristics of vascular endothelium in the future are explored.