マウス胎仔皮膚再生における血管新生の役割

血管生成在小鼠胎儿皮肤再生中的作用

• 批准号: 21K09800
• 负责人: 竹丸 雅志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09800/
• 关键词: 創傷治癒; 血管新生; 再生

ヒトやマウスを含む哺乳類の皮膚は、外傷や手術により一定以上の深さの損傷を受けると瘢痕が形成され、皮膚が完全に再生されることはない。しかし、胎生中期以前のマウスの皮膚は、損傷後も完全に再生することが知られている。そのメカニズムの詳細は不明であるが、胎生期の創傷治癒環境や細胞の機能を再現することができれば、出生後のヒトの皮膚についても、完全再生か、少なくとも治癒結果を最適化するための知見が得られるものと考えられる。申請者らは以前より、マウス胎生13日目までの皮膚が損傷後に完全に再生するメカニズムを追究するための研究を継続してきた。その過程で、胎仔皮膚創部のホールマウント染色を行って観察した結果、再生する組織においては、治癒過程の早期から浅層の血管新生が盛んに起こることに気づき、これが再生との関連を持つとの仮説を立てた。皮膚に損傷を加えないマウス胎仔を用いて、胎生13日目前後の皮膚を観察すると、側胸部から皮膚を穿通する血管が現れ、これが腹側および背側へ、ネットワークを形成しつつその血管網の範囲が拡大していき、胎生13日目においてほぼ全域がカバーされることが分かった。つまり、皮膚の完全再生が可能な時期には血管の発生が大規模に起こる時期と一致していることが分かった。血管の発生を制御するVEGFなどのシグナルが亢進していることが予想されたが、調べた範囲ではVEGFやHIF1の発現は胎生14日目以降と変化している様子はなかった。一方、胎仔皮膚のシングルセル解析によって、リンパ管内皮と血管内皮の中間的な性質を持つ細胞が胎生13日目の組織では増加していることが分かり、今後は血管内皮自体の特徴について探索を進めることで新たな知見が得られる可能性があると考えられた。

There is a lot of skin damage in mammalian skin and a certain amount of skin cancer in external surgery. The skin is completely regenerated and the scar is formed. The skin was completely regenerated before the middle of the fetus, and the skin was completely regenerated before the middle of the fetus. If you don't know what to do, if you don't know what to do, when you're pregnant, if you don't know what to do, when you're pregnant, if you don't know what to do, when you're pregnant, if you don't know how to treat the environment, if you don't know what to do, if you don't know what to do, you won't be able to get the results of the treatment. The applicants were asked to have their babies born before and after the birth of the fetus on the 13th, and the skin was completely regenerated. During the procedure, the fetal skin was stained and the results were examined, the tissue of the regenerated tissue was examined, and in the early stage of the treatment, the vascular neovascularization occurred in the early stage of the procedure. After the 13th day of birth, the skin of the baby, the skin of the baby, the skin of the chest, the blood vessels of the chest, the abdomen, the back of the blood vessels, the blood vessels of the baby, the skin of the baby, the back of the blood vessel, the back, the back The complete regeneration of the skin and the skin may lead to the formation of large-scale blood vessels in the same period of time. The blood vessels should be controlled by VEGF and HIF1 to reduce the incidence of fetal pain in the first 14 days. On the other hand, fetal skin, fetal