血管新生因子を添加した脂肪細胞由来再生細胞シートを用いた新しい心筋再生療法の開発

使用补充有血管生成因子的脂肪细胞来源的再生细胞片开发新的心肌再生疗法

• 批准号: 21K08844
• 负责人: 西村 元延
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08844/
• 关键词: ADSC; 脂肪幹細胞; 細胞シート; 心筋再生治療; 脂肪由来幹細胞; 細胞シート治療

われわれは脂肪幹細胞(Adipose Derived Stem Cells: ADSC)を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果について報告してきた。マイクロアレイ発言解析を用いた網羅的検索から、ADSCの新機能改善に関与する血管新生因子として分泌タンパク質である Esm1, Stc1, Ccbe1, Bng8 が関与している可能性が明らかとなった。本年度は、4つの候補タンパク質の中から特に効果のあるものを絞り込むことを目的に、昨年度に引き続きin vitro assayをおこなった。HUVECを用いたtube formation assayを用いて、候補分泌タンパク質の直接添加による血管新生促進効果を検討した。この結果、4腫の候補タンパク質のうち、Stc1の血管新生作用が特に強いことを見出した。次に、siRNAによりStc1の分泌をノックダウンしたADSCを作成し、これの培養上清を用いると血管新生効果が著しく低下することを確認した。今後、ラット心筋梗塞モデルを作詞し、siRNAによるStc1ノックダウンADSCシートと通常のADSCシートの心機能改善効果を比較する。さらにStc1を乳酸・グリコール酸共重合体にして封入した徐放性マイクロスフェアを作成し、これを添加したゼラチンシートを作成する。その上で、ラット心筋梗塞モデルを用いて、ADSCシートとStc1徐放ゼラチンシート、それぞれの新機能改善効果を比較する予定であったが、主任研究者の研究機関以外への異動のため、ここで廃止となった。

我们已经使用脂肪衍生的干细胞（ADSC）进行了研究，并报告了改善心肌梗塞后心力衰竭的影响。使用微阵列陈述分析进行的详尽搜索表明，分泌的蛋白质ESM1，STC1，CCBE1和BNG8的可能性与改善ADSC的新功能有关的血管生成因素涉及。今年，我们继续进行去年的体外评估，目的是缩小特别有效的四种候选蛋白质。使用HUVEC使用管形成测定法，我们研究了直接添加候选分泌蛋白来促进血管生成的影响。结果，我们发现STC1在四种候选蛋白中具有特别强大的血管生成作用。接下来，使用siRNA制备了击倒STC1分泌的ADSC，并证实使用该产品的培养上清液可显着降低血管生成效应。将来，我们将编写一个大鼠心肌梗塞模型，并使用siRNA与正常的ADSC板进行比较STC1敲低ADSC表的效果。此外，通过将STC1封装到乳酸和乙醇酸的共聚物中形成持续释放的微球，并制备了明胶片。此外，我们计划使用大鼠心肌梗死模型比较ADSC板和STC1持续释放明胶片的新功能的影响，但由于将主要研究人员转移到非研究机构，这被废除了。

项目成果

Esm1 and Stc1 as Angiogenic Factors Responsible for Protective Actions of Adipose-Derived Stem Cell Sheets on Chronic Heart Failure After Rat Myocardial Infarction

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-0877
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Watanabe，Mai;Horie，Hiromu;Hisatome，Ichiro
• 通讯作者: Hisatome，Ichiro

α1-Adrenergic receptor mediates adipose-derived stem cell sheet-induced protection against chronic heart failure after myocardial infarction in rats

α1-肾上腺素能受体介导脂肪干细胞片诱导的大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的保护作用

• DOI: 10.1038/s41440-021-00802-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertension research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Horie H;Hisatome I;Kurata Y;Yamamoto Y;Notsu T;Adachi M;Li P;et al
• 通讯作者: et al