Molecular mechanisms governing tongue morphogenesis in embryonic mice

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舌発生において最初に現れる外側舌隆起から舌形状までの形態形成については不明な点が多く残されている。今までの知見から、舌の形態形成では、舌原基を被覆する鰓弓上皮、その直下の神経堤由来の間葉細胞、ならびに舌筋系譜の細胞集団はそれぞれ舌の形態形成に重要な役割を持っていることが推察される。ただし、舌の形態形成に寄与するこれら３者が相互に作用する実態は明らかにされていない。本研究では、マウス舌発生での上皮―間葉（筋系譜と神経堤由来）間相互作用を担う分子ネットワークとその制御機構を明らかにすることによって、舌形態形成の機序の解明を目指す。本年度では、昨年度に確認した背側正中部での二峰性を成す外側舌隆起の形成に関して、さらに詳細な観察を行った。その結果、後頭体節から移住してきた舌筋系譜の筋前駆細胞は下顎突起背側正中部に集団を成して集積し、透過電顕での観察から筋前駆細胞は正中溝上皮と基底膜を介して接しているのが観察された。この時期では舌筋系譜の細胞集団の中央部では筋芽細胞に分化し始めており、辺縁部の筋前駆細胞と分布を異にすることが分かった。外側舌隆起は高度な増殖活性を有する非筋系譜の細胞によって膨隆していることが注目された。その後、外側舌隆起から舌の形状へ移行する段階では、筋系譜の細胞集団は正中溝上皮から切り離され、舌筋系譜の細胞集団が高度な増殖活性を有して競り上がり舌膨隆部内に侵入することによって舌の形状に変化していくことが分かった。昨年度に実施したDNAマイクロアレイ解析結果を検証するためにリアルタイムPCRによる遺伝子発現の解析を行い、シグナルパスウエイや細胞接着関連因子の遺伝子発現について舌形態形成と関係している候補分子が列挙できた。これらの検証結果から、正中溝上皮・筋系譜細胞集団・非筋系譜である神経堤由来の間葉細胞が相互に影響し合っている可能性が示唆された。