Elucidation of the regulatory mechanism of ameloblasts by lipid mediators and the etiology due to their destruction.

成熟期エナメル芽細胞は、pH調節やミネラルの輸送、タンパクの分解吸収を行うことでエナメル質の石灰化を担う一方、その異常は低石灰型エナメル質形成不全を引き起こす。リゾホスファチジン酸（LPA）は、細胞膜の主要成分であるリン脂質から合成されるリゾリン脂質メディエーターで、組織特異的に発現する受容体 (LPA1~6) を介し、さまざまな生理的機能を有する。哺乳類では細胞内外の複数の代謝経路で常時LPA が産生・分解されており、その代謝異常が癌の悪性化、動脈硬化や線維症などの誘因と考えられているが、歯の発生・疾患との関連はまったく不明である。本研究は、エナメル質石灰化機構の全容解明を目指し、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明する。そして、この破綻による成熟期エナメル芽細胞への影響とエナメル質形成不全発症との関連を明らかにすることを目的とする。成熟期エナメル芽細胞は波上縁構造をもつ細胞集団(RA)と持たない細胞集団(SA)が周期的に交互に出現する (RA-SAシフト）。昨年度LPA6とやLPA合成酵素(ATX, PA-PlA1a)が成熟期エナメル芽細胞に特異的に強く発現することを明らかにしたが、本年度さらに詳細な発現パターンを解析したところ、LPA6シグナルに関する分子はRAとSAで異なった発現局在を示すことがわかった。さらにRAとSAではエネルギー代謝状態（酸化的リン酸化と解糖系）が異なることを見出した。このことはLPA６シグナルがエネルギー代謝状態変化を介して、RA-SAシフトの制御に関与していることを示唆していた。

成熟期エナメル芽細胞は、pH調節やミネラルの輸送、タンパクの分解吸収を行うことでエナメル質の石灰化を担う一方、その異常は低石灰型エナメル質形成不全を引き起こす。リゾホスファチジン酸（LPA）は、細胞膜の主要成分であるリン脂質から合成されるリゾリン脂質メディエーターで、組織特異的に発現する受容体 (LPA1~6) を介し、さまざまな生理的機能を有する。哺乳類では細胞内外の複数の代謝経路で常時LPA が産生・分解されており、その代謝異常が癌の悪性化、動脈硬化や線維症などの誘因と考えられているが、歯の発生・疾患との関連はまったく不明である。本研究は、エナメル質石灰化機構の全容解明を目指し、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明する。そして、この破綻による成熟期エナメル芽細胞への影響とエナメル質形成不全発症との関連を明らかにすることを目的とする。成熟期エナメル芽細胞は波上縁構造をもつ細胞集団(RA)と持たない細胞集団(SA)が周期的に交互に出現する (RA-SAシフト）。昨年度LPA6とやLPA合成酵素(ATX, PA-PlA1a)が成熟期エナメル芽細胞に特異的に強く発現することを明らかにしたが、本年度さらに詳細な発現パターンを解析したところ、LPA6シグナルに関する分子はRAとSAで異なった発現局在を示すことがわかった。さらにRAとSAではエネルギー代謝状態（酸化的リン酸化と解糖系）が異なることを見出した。このことはLPA６シグナルがエネルギー代謝状態変化を介して、RA-SAシフトの制御に関与していることを示唆していた。