Development of new strategies to enhance the efficacy of sublingual immunotherapy by targeting oral dendritic cells

开发新策略，通过靶向口腔树突状细胞来增强舌下免疫治疗的功效

• 批准号: 21K09837
• 负责人: 田中 志典
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09837/
• 关键词: 舌下免疫療法; 樹状細胞; 制御性 T 細胞; 免疫寛容; 制御性T細胞

舌下免疫療法は抗原（アレルゲン）を舌下粘膜から吸収させ、体質の改善を図る根本的なアレルギー治療法である。花粉症などアレルギー性鼻炎の治療法として普及しているが、現行のプロトコールでは数年に渡り毎日の舌下投与が必要である。本研究では、卵白アルブミン（OVA）をモデル抗原とするマウスアレルギーモデルを用いて、舌下免疫療法の効果を増強させて治療期間の短縮を図る手法の開発を目指す。舌下免疫療法の作用機序として抗原特異的な制御性 T 細胞の誘導が重要であるため、in vivo 制御性 T 細胞誘導実験で、OVA 舌下投与後の OVA 特異的制御性 T 細胞の体内動態を解析したところ、口腔粘膜の所属リンパ節である顎下リンパ節で誘導された後、脾臓や全身のリンパ節に広がることが示された。この結果は、アレルギーを抑制可能な制御性 T 細胞が主に顎下リンパ節や腸管膜リンパ節に分布するという、制御性 T 細胞の移入実験に基づく前年度の結果と異なるため、存在部位による機能的な違いがあるかもしれない。In vivo 制御性 T 細胞誘導実験で、口腔樹状細胞による制御性 T 細胞の誘導効率を上げる免疫賦活剤候補としてレチノイン酸やナイアシン、酪酸を検討したが、いずれも誘導効率の向上は認められなかった。未知の作用も考えられるため、これらの候補物質を舌下免疫療法による OVA 食物アレルギーの治療モデルに応用し、治療期間の短縮を試みた。予備実験で舌下免疫療法が治療効果を発揮するためには約 10 週間を要したため、候補物質の添加により治療期間を 3 週間に短縮可能か検討したが、いずれの候補物質でも経口 OVA 再チャレンジにより誘導される全身性アナフィラキシーを抑制できなかった。今後、舌下免疫療法により誘導される制御性 T 細胞の機能解析を進めるとともに、新たな免疫賦活剤候補の探索を行う。

Sublingual immunotherapy is a fundamental treatment for sublingual mucosal inflammation and physical improvement. The treatment of pollinosis and rhinitis has been popularized for several years, and it is necessary to inject it under the tongue every day. This study aims to provide guidance for the development of methods for shortening the duration of treatment by enhancing the effectiveness of sublingual immunotherapy and enhancing the efficacy of sublingual immunotherapy. The mechanism of action of sublingual immunotherapy is important for induction of antigen-specific inhibitory T cells in vivo, analysis of in vivo dynamics of OVA-specific inhibitory T cells after sublingual administration, induction of OVA-specific inhibitory T cells in sublingual and systemic segments of the oral mucosa. The results showed that the inhibition of T cell migration might be related to the distribution of T cells in the intestinal membrane and the distribution of T cells in the lower jaw. In vivo regulatory T cell induction, oral dendritic cells, regulatory T cell induction rate, immune activation agent candidate, immune activation agent, immune activation agent Unknown effects of sublingual immunotherapy, food therapy, shortening of treatment period The preparation of sublingual immunotherapy for treatment results is expected to be completed within about 10 weeks, and the candidate substance may be shortened within 3 weeks. In the future, sublingual immunotherapy will be used to analyze the function of inhibitory T cells and explore new immunoactivating agents.

项目成果

Lipopolysaccharide Priming Exacerbates Anaphylatoxin C5a-Induced Anaphylaxis in Mice

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00766
• 发表时间: 2023-03-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Yasuda，Makoto;Tanaka，Yukinori;Mizuta，Kentaro
• 通讯作者: Mizuta，Kentaro

Nitrogen-containing bisphosphonates and lipopolysaccharide mutually augment inflammation via adenosine triphosphate (ATP)-mediated and interleukin 1β (IL-1β)-mediated production of neutrophil extracellular traps (NETs)

• DOI: 10.1002/jbmr.4384
• 发表时间: 2021-06-22
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Bando, Kanan;Kuroishi, Toshinobu;Endo, Yasuo
• 通讯作者: Endo, Yasuo

IL-33 induces histidine decarboxylase, especially in c-kit+ cells and mast cells, and roles of histamine include negative regulation of IL-33-induced eosinophilia

• DOI: 10.1007/s00011-023-01699-y
• 发表时间: 2023-02-01
• 期刊: INFLAMMATION RESEARCH
• 影响因子: 6.7
• 作者: Bando，Kanan;Tanaka，Yukinori;Endo，Yasuo
• 通讯作者: Endo，Yasuo

Histamine acts via H4-receptor stimulation to cause augmented inflammation when lipopolysaccharide is co-administered with a nitrogen-containing bisphosphonate

当脂多糖与含氮二膦酸盐共同给药时，组胺通过 H4 受体刺激起作用，引起炎症加剧

• DOI: 10.1007/s00011-022-01650-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Inflammation Research
• 影响因子: 6.7
• 作者: Bando Kanan;Tanaka Yukinori;Takahashi Tetsu;Sugawara Shunji;Mizoguchi Itaru;Endo Yasuo
• 通讯作者: Endo Yasuo