The role and estrogen dependency of innate lymphoid cells in the development of autoimmune diseases

先天淋巴细胞在自身免疫性疾病发生中的作用和雌激素依赖性

• 批准号: 21K09859
• 负责人: 新垣 理恵子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09859/
• 关键词: シェーグレン症候群; 自然リンパ球; ナチュラルキラー細胞; 自己免疫疾患; NK細胞; 女性ホルモン依存性

近年、自然免疫を担うマクロファージや自然リンパ球が自己免疫疾患やアレルギー発症に関与することが明らかとなり、本研究ではシェーグレン症候群（SS）の標的臓器である唾液腺に存在する自然リンパ球innate lymphoid cells (ILCs)の中でもI型自然リンパ球に分類されるNatural Killer (NK)細胞数に注目した。NK細胞は、男性よりも女性に多く、卵巣摘出等により減少するエストロゲン依存性の細胞である。多くの自己免疫疾患は女性優位に発症するが、その中でもSSは特に女性優位に発症する。NK細胞が標的臓器唾液腺で産生するIFN-gammaとTNF発現量は、CD8およびCD4陽性T細胞よりも高いことがあきらかになった。特にIFN-gammaとSS病態との関連性はヒトの病態も含め、多くの報告がある。唾液腺在住のNK細胞からのIFN-gammaが病態に、特に病態初期において重要な役割を担っていることが示唆された。さらにNK細胞の分化状態に関わるEOMES転写因子やCD11b、 CD49a、 CD49b等のNK細胞分化マーカーを検討すると、脾臓や肝臓とは異なるタイプのNK細胞が唾液腺に局在していることを明らかにした。SS発症の唾液腺においてIL-17やIL-33の発現が高いことを確認しており、IL-17を産生するIII型ILCs、IL-33によって誘導されるII型ILCsの存在を示唆しているが、唾液腺におけるこれらの細胞数は非常に少なく、NK細胞に比較すると解析が難しく、今回は追求することができなかったが、細胞数が少なくても重要な役割を担っていると予想され、今後、発症時期やSSモデルマウスを検討することにより、解析する必要があると考えている。ILCsの存在と病態との関係が明らかになれば、SS発症メカニズム解明に寄与できると考えている。

In recent years, natural immunity has been implicated in the development of autoimmune diseases. In this study, we focused on the number of Natural Killer (NK) cells in salivary glands that exist in the target organs of SS. NK cells are dependent on male cells and female cells. Many of our immune disorders are associated with feminism, and many of our immune disorders are associated with feminism. NK cells target salivary glands for IFN-gamma and TNF production, CD8 and CD4 positive T cells. Special IFN-gamma and SS pathologies and correlations Salivary glands in the living NK cell IFN-gamma is pathological, especially in the early stage of the disease. The differentiation status of NK cells is related to EOMES gene expression factors such as CD11b, CD49a and CD49b. The expression of IL-17 and IL-33 in the salivary glands of SS patients was higher than that in the control group. IL-17 was produced in type III ILCs, IL-33 was induced in type II ILCs, and the number of cells in salivary glands was lower than that in NK cells. The number of cells is less than the number of cells in the brain, and the number of cells in the brain is less than the number of cells in the brain. ILCs exist in a variety of ways, including:

项目成果

唾液腺における常在型自然リンパ球の同定とシェーグレン症候群病態への関与

唾液腺中固有淋巴细胞的鉴定及其与干燥综合征病理学的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 新垣理恵子;清水朱里;佐藤真美;俵宏彰;常松貴明;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

Improvement of systemic dryness by oral administration of rooibos extract in mice via the M muscarinic acetylcholine receptor

通过 M 毒蕈碱乙酰胆碱受体口服路易波士提取物改善小鼠全身干燥

• 发表时间: 2021
• 作者: Rieko Arakaki;Takaaki Tsunematsu;Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Naozumi Ishimaru

Pulmonary Immune Response and Molecular Mechanism of Fibrosis by Inhalation Exposure to Nanomaterials

吸入纳米材料引起的肺部免疫反应和纤维化的分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Rieko Arakaki,Takaaki Tsunematsu;Yuhji Taquahashi,Jun Kanno. Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Yuhji Taquahashi,Jun Kanno. Naozumi Ishimaru

PD-1 agonism by anti-CD80 inhibits T cell activation and alleviates autoimmunity

• DOI: 10.1038/s41590-021-01125-7
• 发表时间: 2022-02-10
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Sugiura, Daisuke;Okazaki, Il-mi;Okazaki, Taku
• 通讯作者: Okazaki, Taku