エストロジェン欠乏依存性唾液腺アポトーシスにおけるインターフェロンの役割

干扰素在雌激素缺乏依赖性唾液腺细胞凋亡中的作用

• 批准号: 19659492
• 负责人: 新垣 理恵子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659492/
• 关键词: 自己免疫疾患; 性差; 性ホルモン; アポトーシス; インターフェロン

自己免疫疾患の多くは閉経期以後の女性優位に発症するという特徴を持つが、シェーグレン症候群はその中でも最も女性患者の発症率が高い自己免疫疾患である。シェーグレン症候群の標的臓器である唾液腺細胞に対して、抗エストロジェン薬であるタモキシフェンが乳がん細胞と同様にInterferon regulatory Factor-1(IRF-1)を誘導することを見いだし、免疫系制御において非常に重要な分子であるインターフェロンの動態を主にエストロジェン欠乏状態の唾液腺を中心に解析し、女性ホルモン欠乏による自己、免疫疾患発症の機序を明らかにすることを目的とした。エストロジェン欠乏に依存して唾液腺細胞にアポトーシスが誘導されることから唾液腺組織はエストロジェン欠乏に非常に感受性の高い組織と言える。唾液腺細胞にタモキシフェンと同時にインターフェロンγを低濃度加えると相乗的にアポトーシスが増強され、さらにルシフェラーゼレポータアッセイ法により、インターフェロンγによって誘導されるIRF-1の転写活性もタモキシフェンが増強することを見いだした。唾液腺細胞においてインターフェロンγによって特異的に強く誘導されるIRF-1の転写がエストロジェン欠乏状態ではさらに増強され、 MHC classIIの発現やIP-10などのインターフェロンγ誘導性ケモカインもエストロゲン欠乏により誘導増強されることを見いだした。エストロジェン欠乏状態においてインターフェロンγ産生量や機能発現にエストロジェンが関与しており、エストロジェン欠乏が免疫寛容の破綻に繋がるジェーグレン症候群発症に重要な役割を担うことが示された

The prevalence of autoimmune disorders in women after menopause is higher than that in women, and the prevalence of autoimmune disorders in women is higher than that in women. The target organ of the syndrome is the salivary gland cells, which respond to, resist and respond to breast cancer, and the same is true for Interferon regulatory Factor-1(IRF-1). This is a very important molecule in immune system control. The dynamics of the main event is the central analysis of the salivary gland in the deficient state. The mechanism of immune disease is clear. The salivary gland tissue is highly sensitive to the lack of salivary gland cells. Salivary gland cells are stimulated by low concentrations of IRF-1 and IRF-1 at the same time. In addition, IRF-1 and IRF-1 are stimulated by low concentrations of IRF-1 and IRF-1. Salivary gland cells contain a variety of enzymes, such as IRF-1, MHC class II, IP-10, MHC class II, and MHC class II. The state of deficiency of the immune system is related to the development of the immune system.

项目成果

Identification and functional analysis of CD11c+B220+dendritic cells induced by estrogen deficiency in salivary glands.

唾液腺雌激素缺乏诱导的CD11c B220树突状细胞的鉴定和功能分析。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sonoda H;Inoue H;Ogawa K;Utsunomiya T;Mori M.;Arakaki R
• 通讯作者: Arakaki R

エストロゲン欠乏による外分泌腺上皮クラスII発現の誘導メカニズム

雌激素缺乏诱导外分泌上皮II类表达的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Kayo H;Yamazaki H;Nishida H;Dang NH;Morimoto C;新垣理恵子
• 通讯作者: 新垣理恵子

Development of inflammatory bowel disease (IBD) in Long-Evans Cinnamon (LEC) rats based on CD4^+CD25^+Foxp3^+ regulatory T cell dysfunction.

Long-Evans Cinnamon (LEC) 大鼠中基于 CD4^ CD25^ Foxp3^ 调节性 T 细胞功能障碍的炎症性肠病 (IBD) 的发展。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 180
• 作者: Ishimaru N.;et al.
• 通讯作者: et al.

外分泌腺における異所性MHC class II発現に対するエストロゲン欠乏の役割

雌激素缺乏对外分泌腺异位 MHC II 类表达的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Mimori K;Nagahara H;Sudo T;Ishii H;Barnard GF;Mori M.;新垣 理恵子
• 通讯作者: 新垣 理恵子

Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance.

新生儿接触低剂量 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (TCDD) 会因 T 细胞耐受性破坏而导致自身免疫。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishimaru N.;et al.
• 通讯作者: et al.