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死細胞貪食による口腔がん細胞活性化：脂質クオリティが果たす役割を探る

吞噬死细胞激活口腔癌细胞：探索脂质质量的作用

基本信息

批准号：
21K09856
负责人：
山崎学
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有することが知られ、近年、がんにおける脂質クオリティ（脂質組成）の重要性が示されつつある。我々はこれまでに、口腔扁平上皮癌細胞は同種死細胞に対する貪食能を有すること、さらに死細胞貪食により細胞機能が活性化されることを報告してきた。そこで、本研究課題では「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説の検証に取り組んでいる。本年度、以下の検討を実施した。1) 死細胞貪食による細胞内コレステロール量の変化：口腔扁平上皮癌由来培養細胞を、紫外線照射により誘導した同種アポトーシス細胞と共培養し、細胞内コレステロール量を酵素定量法で計測したところ、単独培養と比較して約1.4倍まで増加した。本結果は、コレステロール結合性蛍光色素Filipin IIIによる染色でも確認された。2) 細胞内コレステロール増加による細胞機能変化の検討：1)で死細胞貪食後に細胞内コレステロールが増加することが示された。そこで、細胞内コレステロール増加が口腔がん細胞の活動性に及ぼす影響を検討した。コレステロール-methyl-β-cyclodextrin複合体を用いて細胞内コレステロールを増加させると、細胞遊走能が有意に上昇し、コレステロール増加に伴ってコレステロール結合蛋白質であるcaveolin-1が細胞膜上に非対称性に分布すること、そして、caveolin-1の非対称性分布が細胞遊走能亢進に関連することを示した。本成果はInternational Journal of Molecular Sciences誌に掲載された。

がんは normal cells とは different なるを have lipid metabolism することが know られ, in recent years, がんにおける lipid クオリティ (lipid) importance のが shown されつつある. I 々はこれまでに, oral squamous cell cancer は same dead cells にす seaborne る bulimia can have すをること, さらに dead cells gluttony により cell function が activeness されることを report してきた. そこで, this research topic では "dead cells gluttony を starting point としたがん cell activation sequence にの machine, dead cell origin of lipid によってもたらされる lipid クオリティ variations change が masato and する" という仮 said の検 card に group take りんでいる. This year, the following 検 is requested to carry out を attacks on た. 1) dead cells gluttony による intracellular コレステロール quantity の variations: origin of oral squamous cell carcinoma cells を, ultraviolet irradiation により induced した same アポトーシとス cell co-culture し, intracellular コレステロールを enzyme amount of quantitative method で measuring したところ, 単 alone cultivate と comparison して about 1.4 times まで raised plus した. This result is confirmed by, コレステロ, コレステロ蛍で binding 蛍 photopigment Filipin IIIによる staining で. 2) cells コレステロール raised plus による cell function - the の検 for: 1) で dead cells after gluttony に intracellular コレステロールが raised plus することが shown された. そこで, intracellular コレステロール raised が requirement by oral がん cell の active に and ぼす influence を beg し検た. コレステロール - methyl - beta - cyclodextrin complex を with いて in cells コレステロールを raised plus させると, cell can wander が intentionally に rise し, コレステロール raised plus に with ってコレステロール binding protein である caveolin - 1 が membrane に non said seaborne に distribution する <s:1> と, そてて, caveolin-1 <s:1> non-symmetrical distribution が cell migration hyperactivity に association するとをとを shows たた. This achievement was published in に International Journal of Molecular Sciences された.