慢性炎症が基盤病態の歯周病，糖尿病，動脈硬化症に対する抗老化細胞療法の創出

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近年，歯周炎(P)，糖尿病(DM)，心臓血管疾患(CVD)等の生活習慣病に共通した病因として老化が注目されている．老化状態では，慢性炎症所見が多数観察される．この慢性炎症発症機序には，老化細胞が細胞老化随伴分泌現象(SASP)を誘導することで発症する．そこで本研究では，加齢マウスを使用し実験的P，DM，CVDに対して老化細胞除去を試み，各疾患の病態改善効果を観察した．C57BL6マウス39匹と動脈硬化症自然発症モデルであるApoE(-/-)マウス36匹を実験に供した．これらをコントロール(C)，P，DM，CVD，P+DM，P+CVD，P+DM+CVDの7群に群分けし，さらにC群を除く6群に対し，老化細胞除去薬投与群: 6匹と非投与群: 6匹を設定，計13群に群分けし，72週(1年6ヶ月)齢まで飼育した．P群では70週齢時に上顎臼歯に絹糸を結紮し，実験的歯周炎を誘導，DM群は6週齢時にストレプトゾトシンとニコチンアミドを投与し，2型糖尿病を誘導, CVD群はApoE(-/-)マウスを適用した．老化細胞除去群には，ダサチニブとケルセチン溶液を56週齢時に2週間隔で4回経口投与した．すべての動物は，72週齢で安楽死させ，μ-CT撮影を行い，歯槽骨吸収量を計測してPの病態評価とした．また，DMの状態は毎月の空腹時血糖値にて評価した．動脈硬化は大動脈内腔の脂肪沈着率を計測して評価した．歯周組織のμ-CT解析では老化細胞除去薬投与によりDM群，P+DM群，P+DM+CVD群内で歯槽骨吸収量が有意に減少した．DM群では薬剤投与による血糖値の変動はなかった．大動脈の脂肪沈着率では，薬剤投与によりP+DM+CVD群で有意な脂肪沈着の減少がみられた．これらの結果より，P+DM+CVD群では老化細胞除去薬投与による病態改善傾向が確認でき，老化細胞除去効果を研究するモデルになりうると思われた．