慢性炎症が基盤病態の歯周病，糖尿病，動脈硬化症に対する抗老化細胞療法の創出

针对牙周病、糖尿病和动脉硬化等以慢性炎症为基础的抗衰老细胞疗法

• 批准号: 21K09885
• 负责人: 吉成 伸夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09885/
• 关键词: 抗老化細胞療法; 歯周病; 糖尿病; 動脈硬化症; 慢性炎症

近年，歯周炎(P)，糖尿病(DM)，心臓血管疾患(CVD)等の生活習慣病に共通した病因として老化が注目されている．老化状態では，慢性炎症所見が多数観察される．この慢性炎症発症機序には，老化細胞が細胞老化随伴分泌現象(SASP)を誘導することで発症する．そこで本研究では，加齢マウスを使用し実験的P，DM，CVDに対して老化細胞除去を試み，各疾患の病態改善効果を観察した．C57BL6マウス39匹と動脈硬化症自然発症モデルであるApoE(-/-)マウス36匹を実験に供した．これらをコントロール(C)，P，DM，CVD，P+DM，P+CVD，P+DM+CVDの7群に群分けし，さらにC群を除く6群に対し，老化細胞除去薬投与群: 6匹と非投与群: 6匹を設定，計13群に群分けし，72週(1年6ヶ月)齢まで飼育した．P群では70週齢時に上顎臼歯に絹糸を結紮し，実験的歯周炎を誘導，DM群は6週齢時にストレプトゾトシンとニコチンアミドを投与し，2型糖尿病を誘導, CVD群はApoE(-/-)マウスを適用した．老化細胞除去群には，ダサチニブとケルセチン溶液を56週齢時に2週間隔で4回経口投与した．すべての動物は，72週齢で安楽死させ，μ-CT撮影を行い，歯槽骨吸収量を計測してPの病態評価とした．また，DMの状態は毎月の空腹時血糖値にて評価した．動脈硬化は大動脈内腔の脂肪沈着率を計測して評価した．歯周組織のμ-CT解析では老化細胞除去薬投与によりDM群，P+DM群，P+DM+CVD群内で歯槽骨吸収量が有意に減少した．DM群では薬剤投与による血糖値の変動はなかった．大動脈の脂肪沈着率では，薬剤投与によりP+DM+CVD群で有意な脂肪沈着の減少がみられた．これらの結果より，P+DM+CVD群では老化細胞除去薬投与による病態改善傾向が確認でき，老化細胞除去効果を研究するモデルになりうると思われた．

In recent years, the common causes of periodontitis (P), diabetes mellitus (DM), cardiovascular disease (CVD) and other lifestyle diseases have been noticed. The aging state is opposite, chronic inflammation is seen in most cases. The mechanism of chronic inflammation is that aging cells are induced by cell aging accompanied by secretion phenomenon (SASP). In the present study, we have examined the effects of the use of APO (-/-) on the removal of aging cells and the improvement of various diseases. 7 groups of cells (C), P, DM, CVD, P+DM, P+CVD, P +DM+CVD) were divided into 7 groups, and 6 groups of cells (C), P + DM, P +CVD, P+DM+CVD) were divided into 7 groups, and 6 groups of cells (C), P + DM, P + CVD, P + DM + CVD) were divided into 7 groups. 6-week setting, 13 groups were divided into 72 weeks (1 year and 6 months), and were reared. Group P was reared at 70 weeks, and the maxillary teeth were ligated. Periodontitis was induced. Group DM was reared at 6 weeks, and ApoE(-/-) was induced. Aging cells were removed at 56 weeks and 4 cycles at 2 weeks intervals. The animals died peacefully at 72 weeks of age. μ-CT imaging was performed. Bone uptake was measured and pathological evaluation was performed. DM status is evaluated monthly by fasting blood glucose levels. Measurement and evaluation of atherosclerosis and fatty deposition rate in arterial cavity. The μ-CT analysis of periapical tissue showed that the amount of bone resorption in the bone grooves of DM group, P +DM group and P+DM+CVD group was intentionally decreased. The rate of arterial fat deposition was decreased by P+DM+CVD group. P+DM+CVD population was identified as having a tendency to improve the pathological state of aging cell removal.

项目成果

高齢マウスに対する老化細胞除去薬の効果

抗衰老药物对老年小鼠的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanae Dewake;Yukiko Iwasaki;Akira Taguchi;Nobuyuki Udagawa;Nobuo Yoshinari;小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，中村 卓， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，中村 卓， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫

高齢マウスに対する老化制御モデルの作成

老年小鼠衰老控制模型的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi Tetsuo;Ito Satoshi;Murasawa Akira;Ishikawa Hajime;Tabeta Koichi;小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，佐故竜介， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，佐故竜介， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫

Association between Type 2 Diabetes and Classification of Periodontal Disease Severity in Japanese Men and Women: A Cross-Sectional Study.

• DOI: 10.3390/ijerph19138134
• 发表时间: 2022-07-02
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH
• 作者: Dewake, Nanae;Iwasaki, Yukiko;Taguchi, Akira;Udagawa, Nobuyuki;Yoshinari, Nobuo
• 通讯作者: Yoshinari, Nobuo

幹細胞の骨芽細胞分化に及ぼす細 胞老化の影響

细胞衰老对干细胞成骨细胞分化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Kyaw Moe S.;Ebihara Arata;Maki Keiichiro;Kimura Shunsuke;Nakatsukasa Taro;Htun Pyae H.;Thu Myint;Omori Satoshi;Okiji Takashi;松井龍一，石田昌義， 上原俊介，宇田川信之， 吉成伸夫，小林泰浩
• 通讯作者: 松井龍一，石田昌義， 上原俊介，宇田川信之， 吉成伸夫，小林泰浩

高齢の遺伝的高脂血症マウスに対する老化制御の効果

衰老控制对老年遗传性高脂血症小鼠的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 安田忠司;伊神裕高;清水雄太;佐藤 匠;辰巳順一;松井龍一，小山尚人， 上原龍一，田井康寛， 尾崎友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 松井龍一，小山尚人， 上原龍一，田井康寛， 尾崎友輝，吉成伸夫