慢性炎症が基盤病態の歯周病，糖尿病，動脈硬化症に対する抗老化細胞療法の創出

针对牙周病、糖尿病和动脉硬化等以慢性炎症为基础的抗衰老细胞疗法

• 批准号: 21K09885
• 负责人: 吉成 伸夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09885/
• 关键词: 抗老化細胞療法; 歯周病; 糖尿病; 動脈硬化症; 慢性炎症

近年，歯周炎(P)，糖尿病(DM)，心臓血管疾患(CVD)等の生活習慣病に共通した病因として老化が注目されている．老化状態では，慢性炎症所見が多数観察される．この慢性炎症発症機序には，老化細胞が細胞老化随伴分泌現象(SASP)を誘導することで発症する．そこで本研究では，加齢マウスを使用し実験的P，DM，CVDに対して老化細胞除去を試み，各疾患の病態改善効果を観察した．C57BL6マウス39匹と動脈硬化症自然発症モデルであるApoE(-/-)マウス36匹を実験に供した．これらをコントロール(C)，P，DM，CVD，P+DM，P+CVD，P+DM+CVDの7群に群分けし，さらにC群を除く6群に対し，老化細胞除去薬投与群: 6匹と非投与群: 6匹を設定，計13群に群分けし，72週(1年6ヶ月)齢まで飼育した．P群では70週齢時に上顎臼歯に絹糸を結紮し，実験的歯周炎を誘導，DM群は6週齢時にストレプトゾトシンとニコチンアミドを投与し，2型糖尿病を誘導, CVD群はApoE(-/-)マウスを適用した．老化細胞除去群には，ダサチニブとケルセチン溶液を56週齢時に2週間隔で4回経口投与した．すべての動物は，72週齢で安楽死させ，μ-CT撮影を行い，歯槽骨吸収量を計測してPの病態評価とした．また，DMの状態は毎月の空腹時血糖値にて評価した．動脈硬化は大動脈内腔の脂肪沈着率を計測して評価した．歯周組織のμ-CT解析では老化細胞除去薬投与によりDM群，P+DM群，P+DM+CVD群内で歯槽骨吸収量が有意に減少した．DM群では薬剤投与による血糖値の変動はなかった．大動脈の脂肪沈着率では，薬剤投与によりP+DM+CVD群で有意な脂肪沈着の減少がみられた．これらの結果より，P+DM+CVD群では老化細胞除去薬投与による病態改善傾向が確認でき，老化細胞除去効果を研究するモデルになりうると思われた．

In recent years, 歯 periarthritis (P), diabetes mellitus (DM), crucial heart vascular disease (CVD), and other common の lifestyle disease に し た causes と し て aging が attention さ れ て い る. The aging state is で, and the majority of the が observed in chronic inflammation are 観 and される. The pathogenesis of <s:1> chronic inflammation is に に, aging cells が, and the phenomenon of cell aging accompanied by secretion (SASP)を induces する とで とで onset する. そ こ で this study で は, add 齢 マ ウ ス を use し be 験 P, DM, CVD に し seaborne try to remove を み て aging cells, the disease の pathological improvement unseen fruit を 観 examine し た. C57BL6 マ ウ ス 39 horse natural 発 と atherosclerosis disease モ デ ル で あ る ApoE (- / -) マ ウ ス 36 を horse be 験 に for し た. こ れ ら を コ ン ト ロ ー ル (C), P, DM, CVD, P + DM, P + CVD, P + DM + CVD の 7 group に group points け し, さ ら に C group を except く 6 group に し seaborne, cast with aging cells to remove 薬 group: 6 と horse cast and group: 6 を setting, meter 13 group に group points け し, 72 weeks (1 year 6 ヶ) 齢 ま で rearing し た. P group で は 70 weeks 齢 に palate mortar 歯 に silk si を ligation し, be 験 歯 of periarthritis を induction, DM group は 6 weeks when 齢 に ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン と ニ コ チ ン ア ミ ド を cast with し, を induction type 2 diabetes, CVD group は ApoE (- / -) マ ウ ス を applicable し た. The aged cell removal population に た, ダサチニブとケ ダサチニブとケ セチ セチ <s:1> solution を56 weeks 齢 was orally administered at に 2-week intervals で4 times to た た. は す べ て の animals, 72 weeks 齢 で Ann joy dead さ せ, mu - CT pinch of shadow line を い, 歯 収 uptake osseous を measuring し て P の pathological evaluation 価 と し た. Youdaoplaceholder0, DM <s:1> status にて, fasting blood glucose value にて assessment 価 た た every month. Arteriosclerosis を fat deposition rate in the lumen of large arteries を measurement て evaluation 価 た た The <s:1> μ-CT analysis of the 歯 peripheral tissue shows that the administration of drugs to remove the で aged cells is associated with the によ <s:1> DM group, P+DM group, and P+DM+CVD group, which intentionally に reduces the で歯 alveolar bone resorption volume が and た. DM group で で drug administration and による blood glucose value <s:1> change な な った った. The fat deposition rate of the large arteries is で で. Administration of the によ によ P+DM+CVD group で intentionally reduces な fat deposition がみられた. こ れ ら の results よ り, P + DM + CVD group で は aging cells to remove 薬 cast with に よ る pathological improvement tendency が confirm で き, aging cells to remove unseen fruit を す る モ デ ル に な り う る と think わ れ た.

项目成果

高齢マウスに対する老化細胞除去薬の効果

抗衰老药物对老年小鼠的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanae Dewake;Yukiko Iwasaki;Akira Taguchi;Nobuyuki Udagawa;Nobuo Yoshinari;小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，中村 卓， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，中村 卓， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫

高齢マウスに対する老化制御モデルの作成

老年小鼠衰老控制模型的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi Tetsuo;Ito Satoshi;Murasawa Akira;Ishikawa Hajime;Tabeta Koichi;小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，佐故竜介， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，佐故竜介， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫

Association between Type 2 Diabetes and Classification of Periodontal Disease Severity in Japanese Men and Women: A Cross-Sectional Study.

• DOI: 10.3390/ijerph19138134
• 发表时间: 2022-07-02
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH
• 作者: Dewake, Nanae;Iwasaki, Yukiko;Taguchi, Akira;Udagawa, Nobuyuki;Yoshinari, Nobuo
• 通讯作者: Yoshinari, Nobuo

幹細胞の骨芽細胞分化に及ぼす細 胞老化の影響

细胞衰老对干细胞成骨细胞分化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Kyaw Moe S.;Ebihara Arata;Maki Keiichiro;Kimura Shunsuke;Nakatsukasa Taro;Htun Pyae H.;Thu Myint;Omori Satoshi;Okiji Takashi;松井龍一，石田昌義， 上原俊介，宇田川信之， 吉成伸夫，小林泰浩
• 通讯作者: 松井龍一，石田昌義， 上原俊介，宇田川信之， 吉成伸夫，小林泰浩

高齢の遺伝的高脂血症マウスに対する老化制御の効果

衰老控制对老年遗传性高脂血症小鼠的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 安田忠司;伊神裕高;清水雄太;佐藤 匠;辰巳順一;松井龍一，小山尚人， 上原龍一，田井康寛， 尾崎友輝，吉成伸夫
• 通讯作者: 松井龍一，小山尚人， 上原龍一，田井康寛， 尾崎友輝，吉成伸夫