Regulation of microRNAs that transmit information from gingival tissue to systemic organs

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歯周病は、歯周組織の炎症性疾患である。また、歯周病は様々な全身疾患に影響することが知られている。しかし、歯周病が、どのような機序で全身臓器に影響するかについては不明な点が多い。microRNAは、17～25塩基対からなる短鎖ノンコーディングRNAであり、互いに部分相補的な遺伝子配列を持つメッセンジャー RNA（mRNA）に結合し、その遺伝子発現を制御する。本研究では、歯周病由来の特定の血清microRNAが、全身臓器のmRNAの遺伝子発現を制御し、病変を引き起こすという仮説を立て、候補となる血清microRNAを特定することを目的とした。ラットを用いて、歯周病を人工的に惹起させる群（実験群）と何もしない群（対照群）に分け4週間飼育した。まず肝臓に注目したところ、実験群でアポトーシスが認められた。また、2群間で、血清中の発現量が著しく異なるmicroRNA52種類と肝臓で発現量が著しく異なるmRNA33種類がスクリーニングされた。また、肝臓mRNAのうち、12種類（Gpr12、Hyou1、Rgma、Rad51、Dusp4、Chac1、Ier5、Ybx3、Pard6g、Bloc1s3、Sephs2、Il7）は、変動した血清microRNAの標的遺伝子と一致していることが判明した。そのうち、Hyou1、Chac1、Bloc1s3は、アポトーシスに関わる作用を有しており、これら3種類の肝臓mRNAの上流に存在する血清microRNAは、miR-3591、miR-181a-2-3p、miR-6321であった。本年度は、前年度に特定されたmiR-3591、miR-181a-2-3p、miR-6321が実際に歯周組織由来であるか否かを確認することとした。実験的歯周炎を惹起させて1週間ラットを飼育後に屠殺して歯周組織を取り出した。現在、組織学的な検討とともに、microRNAの同定を行っている。