『次代歯周病予防薬』開発のための『選択的予防メカニズム』の解明

阐明“下一代牙周病预防药物”开发的“选择性预防机制”

• 批准号: 21K10225
• 负责人: 土門 ひと美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10225/
• 关键词: 歯周病関連菌; 増殖抑制; 代謝抑制; 阻害メカニズム; 選択制阻害剤; 次代歯周病予防薬

Porphyromonas gingivalis(Pg)、Prevotella intermedia、Fusobacterium nucleatumといった歯周病関連菌は、タンパク質やジペプチドを特異的に代謝し増殖する。現在、歯周病の予防・治療薬は、クロルヘキシジンなどの非特異的殺菌剤が主流である。しかし、これら細菌のタンパク質・ジペプチド代謝を選択的に阻害する薬剤を見い出せれば、歯周病を『選択的に予防』でき『口腔マイクロバイオームの健全化』を図ることが可能となる。令和４年度も令和３年度に続き、フッ化物によって阻害される新たな酵素の特定を試みた。令和元年度に、Pg ATCC33277Tの最終代謝産物および菌体内中間代謝物の量の変化を、それぞれHPLCおよびCE-TOFMSを用いて測定した。フッ化物の共存により、細菌数当たりの最終代謝産物量がいくつか増加していると共に、その代謝経路上にある幾つかの中間代謝物の減少がみられた。これらのことから、減少している中間体産物が他の代謝経路に流れていることが想定された。そこで、他の代謝経路に流れていると想定される反応系の中間代謝物を基質とし、超音波粉砕により菌体から抽出した酵素を用いて、フッ化物による酵素活性の影響を検討した。複数の酵素がフッ化物阻害対象として特定されつつあり、現在、阻害効果の最終確定を進めているところである。

Porphyromonas gingivalis(Pg), Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatumと と った歯 った歯 associated bacteria of the disease する, タ パ パ やジペプチドを specific に metabolic <s:1> proliferation する. At present, the mainstream drugs for disease prevention and treatment in 歯 weeks, as well as the non-specific bactericides が, are である, ロ, ヘキシジ, ヘキシジ, な and <s:1>. し か し, こ れ ら bacteria の タ ン パ ク qualitative · ジ ペ プ チ ド metabolic を sentaku に resistance against す る 薬 tonic を see い out せ れ ば, 歯 weeks を "sentaku に to prevent" で き "oral マ イ ク ロ バ イ オ ー ム の sound of" を 図 る こ と が may と な る. In the 4th year of the Reiwa era, <s:1> in the 3rd year of the reiwa era, に続 に続, フッ, chemical によって, pest control される, new たな enzyme <s:1>, specific を test みた. In the first year of Reihe, に, <s:1> final metabolites of Pg ATCC33277T および, <s:1> amount <e:1> of intermediate metabolites in the bacteria を, それぞれHPLCおよびCE-TOFMSを were used to determine た. フ ッ compound の coexistence に よ り, bacteria count when た り の final metabolites が い く つ か raised plus し て い る と に, そ metabolic 経 の way に あ る several つ か の intermediate metabolites の reduce が み ら れ た. こ れ ら の こ と か ら, reduce し て い る intermediate product が he metabolic 経 の way に flow れ て い る こ と が scenarios さ れ た. そ こ れ で, he metabolic 経 の way に flow て い る と scenarios さ れ る anti 応 is の intermediate metabolites を matrix と し, ultrasound powder 砕 に よ り bacteria か ら spare し を た enzyme with い て, フ ッ compound に よ の る enzyme activity を beg し 検 た. Plural の enzyme が フ ッ compound resistance to harm like と seaborne し て specific さ れ つ つ あ り, now, resistance against unseen fruit の finalized を into め て い る と こ ろ で あ る.