がん化学療法誘発口腔粘膜炎に対するTNF-αアンタゴニストの効果についての検討

TNF-α拮抗剂对癌症化疗所致口腔粘膜炎的作用研究

• 批准号: 21K10230
• 负责人: 吉松 昌子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10230/
• 关键词: TNF-α; 口腔粘膜炎; 化学療法

がん化学療法中に発症する口腔粘膜炎は時に重症化する場合があり、その発症や悪化の予防が望まれる。これまで口腔粘膜炎重症化予防のため多くの研究がなされてきたが、根本的な予防法は未だない。口腔粘膜炎の発症には炎症性サイトカインであるTNF-αの関与が報告されている一方、リウマチ性関節炎や腸炎などの全身性炎症性疾患ではTNF-αの作用をブロックすると症状が改善するとの報告がある。そこで、TNF-α阻害薬のひとつであるフェキソフェナジンを使用して、マウスの口腔粘膜炎モデルに対する抑制効果を検証することとした。まず、口腔粘膜炎マウスモデルを作製するために、8週齢雄BALB/cマウスを吸入麻酔後、生理食塩水で希釈した化学療法剤5-FUを1日おきに3回腹腔内注射し、最終投与から2日後、下顎切歯唇側歯肉粘膜を酢酸処理して口腔粘膜炎を誘発。そのモデルにTNF-α阻害薬フェキソフェナジンを経口投与する濃度やその他の条件設定を行っている。

Oral mucositis may develop during chemotherapy, and may be exacerbated in some cases. This is the first time that we have studied the prevention of severe oral mucositis. TNF-α is associated with the development of oral mucositis, arthritis, enteritis and systemic inflammatory diseases. The use of TNF-α inhibitors in oral mucositis and their inhibitory effects are demonstrated. Oral mucositis was induced by acid treatment of labial oral mucosa of mandibular incisors 2 days after administration of 5-FU by intraperitoneal injection of 5-FU 3 times a day after inhalation of anesthesia in male BALB/c at 8 weeks. The concentration of TNF-α and other conditions were set during the process of injection.