化学放射線療法時の口腔粘膜炎発生に関する機序の解明と新たな予防及び治療戦略

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化学放射線療法は，癌治療時の治療法の一つとして選択されることが増えてきているが，その時に生じる副作用として口内粘膜炎の発症が知られており，問題となっている。近年，酸化ストレスが化学放射線療法時に発症する口腔粘膜炎に関与していることが分かってきた。そこで本研究の目的として，抗酸化物質の摂取によって酸化ストレスを制御することで，口腔粘膜炎の発症予防を行うこととする。2022年度は引き続き，頭頸部癌患者における化学療法時の口腔粘膜炎の発症を想定した，細胞培養によるモデルを用いた研究を行った。細胞培養系として，ヒト歯肉上皮細胞を用いて，以下の実験を行った。細胞に投与する抗がん剤としては，Cisplatin (CDDP)を用い，抗酸化物質としてはレスベラトロールを用いた。本年度は，CDDP投与時の活性酸素種の過剰発生と抗酸化物質によるその抑制効果を検討した。なお，活性酸素種の検出にはCellROX Green試薬を用いて15分間蛍光染色し，蛍光顕微鏡での観察と蛍光分光光度計を用いた定量を行った。昨年度の研究からCDDPの濃度は， 3μg/mlが最適であることが分かったので，この濃度で24時間投与を行ったところ，対照群に比べて活性酸素種が過剰に産生した様子が確認された。また去年度の結果からレスベラトロールは10μM以下が最適であったので，使用濃度は5μMと10μMとしてそれぞれCPPDと同時に投与した。その結果，レスベラトロールはCDDP投与によって過剰に産生された活性酸素種を濃度依存的に有意に抑制する効果があることが認められた。さらに，CDDP投与時の炎症性サイトカインの産生についても研究を進めており，これらに対するレスベラトロールの抑制効果についても検討を推進している。