胆汁酸合成酵素CYP7A1を介した高血圧と高脂肪食のNASH発症・進展相互作用

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先行研究により、高脂肪・高コレステロール飼料（HFC）摂取により引き起こされるラットの肝炎・線維化は、肝臓内への胆汁酸の蓄積が壊死・線維化に進展していることが判明しており、その要因の一つとして高血圧がある。昨年度行った実験のうちの　②　8週齢の雄SHR/Ismを4群(各群6匹)に分け、2群に降圧剤ヒドララジン(60 mg/L)を2週間投与（順化）し、残りの2群は通常飼料のみとする。10週齢に達したところで、a) 降圧剤+HFC群、b) 降圧剤+コントロール飼料群、c) HFC群、d)コントロール飼料群とし、8週後(18週齢)で解剖し、各肝臓サンプル(各群4サンプル使用）から、RIPA Bufferを用いて肝ホモジネートを作成した。次に各ホモジネートを蛋白濃度を測定し、調整後、藤田医科大学にある次世代質量分析装置(Orbitrap fusion)でプロテオーム解析を行った。プロテオーム解析により、高血圧・脂質摂取による肝炎・線維化と関連するマーカーを探索し、近年NASH（肝がん）の新規バイオマーカーとして注目されているCD44が検出され、HFC8週摂取群はコントロール8週摂取群より100倍以上高値であった。また、降圧剤によりHFC+降圧剤群/HFC群比は0.75とやや改善傾向を認めた。しかし、主成分分析から各群の傾向をみたところ、降圧剤の影響は小さかったが、詳細な解析はまだ行っていない。次年度に解析してく予定である。また、解析により抽出された蛋白について、Western Blot法により、各群6匹での解析を行っていく。