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胆汁酸合成酵素CYP7A1を介した高血圧と高脂肪食のNASH発症・進展相互作用

高血压和高脂饮食之间通过胆汁酸合酶 CYP7A1 相互作用对 NASH 发生和进展的影响

基本信息

批准号：
21K10406
负责人：
内藤久雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kinjo Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10406/
关键词：
NASH 肝線維化高血圧プロテオーム Cyp7a1 DNAメチル化 CYP7A1 プロテオミクスメチル化

项目摘要

先行研究により、高脂肪・高コレステロール飼料（HFC）摂取により引き起こされるラットの肝炎・線維化は、肝臓内への胆汁酸の蓄積が壊死・線維化に進展していることが判明しており、その要因の一つとして高血圧がある。昨年度行った実験のうちの　②　8週齢の雄SHR/Ismを4群(各群6匹)に分け、2群に降圧剤ヒドララジン(60 mg/L)を2週間投与（順化）し、残りの2群は通常飼料のみとする。10週齢に達したところで、a) 降圧剤+HFC群、b) 降圧剤+コントロール飼料群、c) HFC群、d)コントロール飼料群とし、8週後(18週齢)で解剖し、各肝臓サンプル(各群4サンプル使用）から、RIPA Bufferを用いて肝ホモジネートを作成した。次に各ホモジネートを蛋白濃度を測定し、調整後、藤田医科大学にある次世代質量分析装置(Orbitrap fusion)でプロテオーム解析を行った。プロテオーム解析により、高血圧・脂質摂取による肝炎・線維化と関連するマーカーを探索し、近年NASH（肝がん）の新規バイオマーカーとして注目されているCD44が検出され、HFC8週摂取群はコントロール8週摂取群より100倍以上高値であった。また、降圧剤によりHFC+降圧剤群/HFC群比は0.75とやや改善傾向を認めた。しかし、主成分分析から各群の傾向をみたところ、降圧剤の影響は小さかったが、詳細な解析はまだ行っていない。次年度に解析してく予定である。また、解析により抽出された蛋白について、Western Blot法により、各群6匹での解析を行っていく。

The first research on "high fat, high cholesterol feed (HFC)" was conducted to identify the main causes of hepatitis, linear maintenance, accumulation of bile acids in liver, and development of linear maintenance. The male SHR/Ism in the last 8 weeks were divided into 4 groups (6 in each group), 2 groups (60 mg/L) and 2 groups (Hue). After 10 weeks, a) pressure reducing agent +HFC group, b) pressure reducing agent + Crotone feed group, c) HFC group, d) Crotone feed group, and 8 weeks (18 weeks), the animals were dissected, and RIPA Buffer was prepared. After measurement and adjustment of protein concentration in each cell, the next generation mass analyzer (Orbitfusion) was developed by Fujita Medical University In recent years, NASH (liver cancer) has been newly regulated. CD44 has been detected. HFC8-week group is more than 100 times higher than HFC 8-week group. The HFC+ reduction/HFC ratio is 0.75 and the improvement tendency is recognized. Principal Component Analysis (PCA): The tendency of each group is different, the influence of pressure drop is different, and detailed analysis is different. The next year's analysis is scheduled. The protein was extracted by Western Blot and analyzed by 6 groups.