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The development of method to predict the harmfulness of fentanyl derivatives based on the techniques to analyze their metabolism

基于代谢分析技术的芬太尼衍生物危害性预测方法的开发

基本信息

批准号：
21K10525
负责人：
北市清幸
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10525/
关键词：
危険ドラッグフェンタニル誘導体代謝有害性予測薬物依存

项目摘要

フェンタニル類似体の合成に関しては、概ね順調に進んでおり、FentanylのAniline ringの2,3,4位をフッ素に置換し、Amide groupをfuranyl, cyclopentyl, cyclohexylの構造とした合計9種類の化合物の合成に成功している。また、Aniline ringにメトキシ基を導入し、Amide groupを改変した類似体についても近々に供与を受ける予定である。フェンタニル類似体の精密な同定、定量技術の確立についても検討は概ね順調に進んでおり、fluorofuranylfentanyl (FFF) 位置異性体のGC-MSによる精密な同定に成功している。なお、FFF位置異性体についてはIT-TOF-MS、LC-MS-MSでは分離が不可能であることも確認しており、フェンタニル類似体毎に適切な測定機器を選択することが重要であることが示唆されている。ヒト肝ミクロソームを用いた代謝実験についても検討は概ね順調に進んでおり、同じくFFF位置異性体を用いた検討を行い、個々の位置異性体に特有な代謝物を同定した。また、これらの生成あるいは生成比がFFF位置異性体の摂取証明に有用であることを明かにした。以上のように研究は概ね順調に進行しており、最終年度の取り纏めに向け、更なる検討を進めていく予定である。得られた研究成果の一部については、第52回日本神経精神薬理学会年会（BPCNPNPPP 4学会合同年会）で発表しており、さらに総括したデータを第52回日本神経精神薬理学会年会（BPCNPNPPP4学会合同年会）のシンポジウム「危険ドラッグにおける乱用・流通規制の現状と研究の最前線」において発表することを予定している。

The synthesis of furanyl, cyclopentyl, cyclohexyl analogues was successfully carried out in the presence of Fentanyl and Aniline ring at positions 2, 3 and 4. The Aniline ring is the basis for the introduction and modification of the Amide group. The precise identification and quantification of fluorofuranyl analogues were successfully established by GC-MS for fluorofuranyl fentanyl (FFF) positional isomers. It is important to select the appropriate measurement machine for the position variant IT-TOF-MS and LC-MS-MS that is impossible to separate. The study of the metabolism of different species in the same FFF position was carried out in the same way as the study of specific metabolites in different positions. The result is that the FFF position is different from the FFF position and the FFF is different from the FFF position. The above research is carried out in sequence, and the final year is selected. The 52nd Annual Meeting of the Japanese Psycho-Psychological Society (BPCNPNPPP4 Contract Annual Meeting) was held in Japan.