腎に発現するTRPチャネルの温熱プレコンディショニングに対する役割

肾脏中表达的 TRP 通道在热预处理中的作用

• 批准号: 21K11186
• 负责人: 岩下 佳弘
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kumamoto Health Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11186/
• 关键词: 全身温熱刺激; TRPV4; heat shock protein; 温熱; プレコンディショニング; シスプラチン; 急性腎障害; 炎症

【背景】我々は、マウスに対するmild systemic thermal preconditioning（MSTP）がシスプラチン腎障害を軽減することを確認した。MSTPの作用機序を解明するため、35-40℃の温度を受容するTRPV4に着目し検討を行った。【方法・結果】①ラット近位尿細管細胞（NRK52E）のTRPV4を薬理学的に阻害し、MSTPの細胞保護効果への影響を確認した。2022年度は新たにアポトーシス関連蛋白質（cleaved caspase3）を評価した。MSTPはシスプラチンによるcleaved caspase3を有意に抑制したが、この効果はTRPV4阻害剤により有意に減弱した（p<0.01）。②MSTPプロトコールを検討し、マウス腎においてTRPV4がMSTPの熱受容に関与するかを、熱ショック蛋白質（HSP27）を評価して確認した。MSTPによるHSP27の有意な発現増加はTRPV4の阻害により抑制された。また、TRPV4阻害剤の投与により、血管拡張関連蛋白(eNOS)の恒常的な発現が有意に減少した（p<0.05）。【展望】2022度までにラット近位尿細管細胞において、MSTPの保護効果および熱受容にTRPV4が関与することを確認した。2023年度は、マウス腎におけるTRPV4のMSTPによる腎障害軽減効果に果たす役割を検討するために引き続き、マウスにおける温熱刺激応答に対する温度受容体TRPV4チャネルの役割の検討を行う。また、細胞実験において薬理学的阻害のみならずHsp27などのノックダウンNRK52E細胞を作成し、MSTPによる細胞保護効果への影響について再確認する。

[Background] We have confirmed that mild systematic thermal conditioning (MSTP) can reduce kidney damage. The mechanism of MSTP operation is discussed in detail in TRPV 4 at temperatures of 35 - 40 ℃. Results: ① The biological effects of TRPV4 and MSTP on NRK52E were confirmed. In 2022, a new cleavable caspase 3 protein was evaluated. MSTP intentionally suppressed caspase 3 in response to TRPV 4 (p <0.01). 2. MSTP is the most important protein in human body. The intentional occurrence of MSTP in HSP 27 increases the inhibition of TRPV 4. There was a significant decrease in TRPV4 inhibitor administration and in the constant presence of vasodilatation-associated protein (eNOS)(p <0.05). [Outlook] 2022 ° C. Confirmation of the protective effect of MSTP on proximal urinary tubule cells and TRPV 4 2023 - 2024 - 24 - 20 The effects of MSTP on cell protective effects of Hsp27 cells and NRK52E cells were reconfirmed.

项目成果

内部障害リハビリテーション研究室

内科康复实验室

温熱プレコンディショニングによるシスプラチン腎症の軽減効果および熱受容に対するTRPV4の役割

热预处理对减少顺铂肾病的作用及TRPV4对热感受的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 前田曙;桑原孝成;岩下佳弘;杉本和樹;山田しょう子;飯山準一;向山政志
• 通讯作者: 向山政志

World Physiotherapy Congress 2021

2021 年世界物理治疗大会

• 发表时间: 2021

温熱プレコンディショニングによるcisplatin尿細管細胞傷害に果たすオートファジーの応答

热预处理诱导的顺铂肾小管细胞损伤的自噬反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中志穏;前田曙;北島愛都;岩下佳弘;飯山準一
• 通讯作者: 飯山準一

温熱刺激による腎皮質血流量の 変動に対するTRPV4 チャネルの関与

TRPV4通道参与热刺激引起的肾皮质血流变化

• 发表时间: 2021
• 作者: Takuma Oshiro;Minoru Miyazato;Asuka Ashikari;Ryu Kimura;Seiichi Saito;杉本和樹
• 通讯作者: 杉本和樹