骨格筋におけるアンドロゲン受容体のパイオニア因子の同定・解析

骨骼肌雄激素受体先锋因子的鉴定与分析

• 批准号: 21K11439
• 负责人: 横山 敦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11439/
• 关键词: アンドロゲン; 骨格筋; 筋力増強; パイオニア因子; 核内受容体

超高齢化社会を迎えた本邦における健康寿命の延長は社会的に喫緊の課題である。要支援の主な原因となる転倒/骨折を予防するためには筋力強化が重要である。現在のところ、筋力強化に資する代表的な分子はアナボリックステロイドであるアンドロゲンであるが、心血管イベントを中心に多様な副作用リスクを有し問題である。アンドロゲンはアンドロゲン受容体（AR）を介してその作用を発揮する核内受容体である。ARをはじめとする核内受容体は、これまでリガンドと結合することでDNA上の結合配列に結合し標的遺伝子の発現を制御すると考えられてきた。だが近年、これらの結合配列近傍には“パイオニア因子”と呼ばれる別の転写因子群が存在し、核内受容体の組織特異的な転写調節能を規定していることが明らかとなってきた。しかしながら、骨格筋におけるARのパイオニア因子の詳細は全く不明である。この因子は骨格筋のアンドロゲン応答能を規定していると予想される。そこで本研究では、新たなプロテオミクスの手法を導入することで、骨格筋細胞におけるARのパイオニア因子を同定・解析することを目的としている。本研究の成果はサルコペニアなどの筋力低下疾患に対する副作用の少ない治療法開発につながることが期待される。本年度の実験では、昨年度に樹立したマウスC2C12細胞由来のアンドロゲン応答能を獲得した細胞C2C12-AR細胞を用いて、RIME法による相互作用因子の網羅的取得を行った。これらの取得した因子の中には目的の骨格筋特異的なARパイオニア因子が含まれている可能性があり、今後機能解析を行いこれを同定したいと考えている。

The problem of extending the healthy life span of the country is facing the urgent needs of the society. To support the main cause of collapse/fracture prevention, strengthen the muscle. Now, there are multiple side effects in the cardiovascular center of the molecules represented by muscle strengthening. A nuclear receptor (AR) mediates the development of nuclear energy. AR is a nuclear receptor that binds to DNA and controls the development of binding targets. In recent years, the binding sequence of these proteins has been regulated by the existence of different gene groups and the regulation of tissue-specific gene expression in nuclear receptors. The details of the AR are unknown. The factors of this paper include the following: This study aims at introducing new techniques into bone marrow cells and determining AR factors. The results of this study are expected to reduce the side effects associated with low muscle tone disorders. This year, we established the origin of C2C12 cells and the acquisition of interaction factors by RIME method. The acquisition factor is the same as the target's specific AR factor.

项目成果

タバコによるアンドロゲン受容体制御メカニズムの解析

烟草对雄激素受体的调节机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林 研太郎;横山 敦;清水 恭子;菅原 明
• 通讯作者: 菅原 明

Functional regulation of the glucose-responsive transcription factor ChREBP by inflammatory signals.

炎症信号对葡萄糖反应转录因子 ChREBP 的功能调节。

• 发表时间: 2022
• 作者: 上原弘久;糸魚川善昭;森川大智;古賀有希久;鶴上浩規;石島旨章;Atsushi Yokoyama
• 通讯作者: Atsushi Yokoyama

Transcriptional coregulator Ess2 controls survival of post-thymic CD4(+) T cells through the Myc and IL-7 signaling pathways.

• DOI: 10.1016/j.jbc.2022.102342
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takada, Ichiro;Hidano, Shinya;Takahashi, Sayuri;Yanaka, Kaori;Ogawa, Hidesato;Tsuchiya, Megumi;Yokoyama, Atsushi;Sato, Shingo;Ochi, Hiroki;Nakagawa, Tohru;Kobayashi, Takashi;Nakagawa, Shinichi;Makishima, Makoto
• 通讯作者: Makishima, Makoto

アンドロゲン受容体新規転写共役因子の探索

寻找新的雄激素受体转录共激活因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山敦;纐纈拓海;尾坪優李;沢津橋俊;島弘季;佐藤郁郎;川村貞文;鈴木貴;五十嵐和彦;菅原明
• 通讯作者: 菅原明

炎症シグナルによるグルコース応答性転写因子ChREBPの機能制御メカニズムの解明

阐明炎症信号对葡萄糖反应转录因子 ChREBP 的功能控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山敦;野呂英理;松澤拓郎;吉川雄朗;島弘季;五十嵐和彦;菅原明
• 通讯作者: 菅原明