Langzeit-Suppression von Gonadotropinen und Spermatogenese bei nicht-humanen Primaten durch Testosteronundekanoat und Norethisteronenanthat: Hormonelle und molekulare Wirkung, Effektivität, Reversibilität und Nebenwirkungen

十一烷酸睾酮和庚酸炔诺酮对非人灵长类动物促性腺激素和精子发生的长期抑制：激素和分子效应、有效性、可逆性和副作用

• 批准号: 30040432
• 负责人: Dr. Joachim Wistuba, since 9/2008
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Klinische und Operative Andrologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30040432?language=en
• 关键词: Langzeit; Suppression; von; Gonadotropinen; und

Klinische Studien mit Probanden zur hormonellen männlichen Kontrazeption erreichen derzeit die Unterdrückung der Spermatogenese durch Verabreichung von exogenem Testosteron in Kombination mit einem Gestagen. Hierbei hat sich die kombinierte Verwendung von intramuskulär injiziertem Testosteronundekanoat (TU) und Noretistheronenanthat (NETE) als besonders wirksam erwiesen. Allerdings sind Langzeitwirkungen auf die Spermatogenese, die Erholung der Gametenproduktion und Nebenwirkungen sowie generelle Effekte auf den Hoden nicht untersucht. Wir haben hierzu bislang Teilaspekte der Gestagenwirkung bei Männern und in männlichen Primaten (Macaca fascicularis; Callithrix jacchus) untersucht und die hormonelle Regulation der Hodenfunktionen in Marmosets charakterisiert. Im beantragten Projekt beabsichtigen wir die Durchführung zweier Langzeit-Experimente in Java- und Krallenaffen, in denen wir folgende Aspekte analysieren werden: i) die Kinetik und Langzeitwirkung der TU/NETE-Behandlung auf die Spermatogenese und deren Erholung (Samenanalyse, testikuläre Histologie, intratestikuläre Hormonkonzentrationen und Genexpression); ii) die Problematik der Responders/Nicht-Responder zur Beantwortung der Frage, ob Nicht-Responder zu Respondern werden, wenn die Dosen angepasst oder über längere Zeit verabreicht werden; iii) Nebenwirkungen, insbesondere Entzündungsparameter unter langfristiger TU/NETEBehandlung und iv) die Wirkungen der TU/NETE-Behandlung auf Gonadotropin-Suppression und Unterdrückung der Spermatogenese sowie auf die Fertilität des Marmoset.

使用Probanden zur Escherichen Kontrazeption的Klinische Escherichen erreichen derzeit die Unterdrückung der Spermatogenese durch Veronichung von exogenem Testosteron in Combination with einem Gestagen.因此，肌肉内注射睾丸酮（TU）和Noretistheronenanthat（NETE）的联合检查非常重要。所有这些都是精子发生的遗传学基础，但配子产生和生殖过程的结果并不完全是对雄激素的影响。我们在灵长类动物（Macaca fascicularis; Callithrix jacchus）身上发现了雄性和雄性之间的遗传差异，并对绒猴的功能进行了调节。本项目通过在Java和Krallenaffen中进行两种语言实验，分析了韦尔登的特点：i）TU/NETE在精子发生和胚胎发育中的动力学和语言学作用（Samenanalyse，testikuläre Histologie，intratestikuläre Hormonkonzentrationen und Genexpression）; ii）当Dosen angepasst or der über längere Zeit verzicht韦尔登时，应答者/非应答者的行为问题，即非应答者对韦尔登的行为问题; iii）Nebenetranskungen，insbesondere Entzündungsparameter unter langfristiger TU/NETEBehandlung和iv）die Wirkungen der TU/NETE-Behandlung auf Gonadotropin-Suppression und Unterdrückung der Spermatogenese sowie auf die Fertilität des Marmoset.