Untersuchung der Regulation IGF-1 abhängiger Überlebensmechanismen hormonrefraktärer Prostatakarzinomzellen unter Suppression von IGFBP-2 und IGFBP-5 durch ein neuartiges bi-spezifisches Antisense Oligonukleotid

研究新型双特异性反义寡核苷酸抑制 IGFBP-2 和 IGFBP-5 对激素难治性前列腺癌细胞的 IGF-1 依赖性生存机制的调节

• 批准号: 19105569
• 负责人: Professor Dr. Boris Hadaschik
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Urologie, Uroonkologie und Kinderurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19105569?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Regulation; IGF; abh

Das Prostatakarzinom ist das häufigste Krebsleiden des Mannes. Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium ist zunächst ein Androgenentzug die Therapie der Wahl. Während zu Beginn fast alle Patienten auf ein derartiges Vorgehen ansprechen, entwickelt das Prostatakarzinom im weiteren Verlauf eine Adrogenunabhängigkeit, welche zum Krankheitsprogress und letztlich Tod des Patienten führt. Diese Androgenresistenzentstehung ist ein komplexer Prozess, bei dem die adaptative Expression Apoptose-assoziierter Gene eine entscheidende Rolle spielt. So steigen unter anderem die Spiegel der IGF-Bindungsproteine IGFBP-2 und IGFBP-5 im Mausmodell nach einer Kastration an und potenzieren die anti-apoptotische Wirkung des insulin-like growth factor-1 (IGF-1). Hierdurch werden die Prostatakarzinomzellen widerstandsfähiger gegenüber der Hormonablation oder auch einer Chemotherapie. Unser Ziel ist es nun, durch die gleichzeitige Inhibition beider oben genannter Proteine mit Hilfe eines neuartigen bi-spezifischen Antisense Oligonukleotides das Tumorwachstum zu bremsen und die Karzinomzellen für eine Chemotherapie zu sensibilisieren. Weiterhin werden wir untersuchen, ob bei der Entwicklung von Knochenmetastasen entscheidende parakrine Interaktionen von Prostatakarzinom und Knochenstromazellen durch unseren Ansatz gehemmt werden können. Durch in vitro und in vivo Untersuchungen sollen so Daten gewonnen werden, die die baldige Anwendung unseres bi-spezifischen Antisense Oligonukleotides in Phase l-Studien am Menschen rechtfertigen.

前列腺癌是男性最严重的癌症。我在医院的时候发现了一种治疗Wahl的雄激素。Während zu Beginn fast alle Patienten auf ein derartiges Vorgehen ansprechen，entwickelt das Prostatakarzinom im weiteren Verlauf eine Adrogenunabhängigkeit，welche zum Krankheitsprogress und letztlich Tod des Patienten führt.雄激素抵抗是一个复杂的过程，而适应性表达凋亡相关基因是一个重要的角色。因此，我们可以通过观察胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的抗胰岛素样生长因子结合蛋白IGFBP-2和IGFBP-5在去势后小鼠体内的动态变化，来了解IGF-2和IGFBP-5的抗胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的作用。因此，韦尔登癌的治疗应广泛采用激素消融或化疗。因此，通过使用中性双特异性反义寡核苷酸的蛋白质，对肿瘤的早期生长和化疗敏感性进行快速抑制。我们将在韦尔登的研究中发现，通过我们的韦尔登治疗，前列腺癌和前列腺增生之间的非典型性相互作用。通过体外和体内试验，我们可以获得韦尔登数据，并在人类生殖发育的第一阶段使用双特异性反义寡核苷酸。