Clarification of the mechanisms of muscle atrophy by RNA-binding proteins

RNA结合蛋白阐明肌肉萎缩的机制

• 批准号: 21K11615
• 负责人: 本橋 紀夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11615/
• 关键词: 骨格筋; 筋萎縮; 筋疾患; サルコペニア; マイクロRNA; microRNA

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)は筋萎縮及び筋力低下を呈する遺伝性筋疾患であり, エクソン・スキップ療法や遺伝子治療が期待される. 一方サルコペニアは, 加齢に加え, 不活動や摂取エネルギー不足など複合的な要因で生じる. DMDとサルコペニアは異なる病態であるが, 「筋萎縮」を治療標的とする点において共通する. 患者QOL低下を防ぐ為, 両者共に骨格筋量を維持する事が鍵となる.これまで, プロテオミクス解析によりDMD骨格筋で加齢と共に発現変化する新規タンパク質を同定した.これは核-細胞質間で物質輸送するRNA結合タンパク質であるが, この発現パターンからDMD病態および加齢に共通する『筋萎縮』との関連が予想された. これまでこのRNA結合タンパク質発現は脂質代謝を亢進させる事, さらにDMD・加齢骨格筋との関連する事を示した. さらに同定したRNA結合タンパク質は特定のmicroRNAs(miRNAs)と結合し, 複合体を形成することで脂質代謝を亢進する事を明らかにできた.DMD骨格筋において, RNA結合タンパク質の発現を抑制すると, 脂質代謝は低下し, 線維化領域の増大・ミトコンドリア代謝の低下および筋トルクの低下を示し, DMD病態の進行抑制にはRNA結合タンパク質を中心とする脂質代謝が大きく寄与していると考えられた.

DMD is a type of muscle disease that is characterized by muscle atrophy and low muscle strength. One side of the DMD is a common disease. The patient QOL is low, and the patient's total bone muscle mass is maintained. This is the first time that the DMD has been identified. The association between RNA binding and nuclear cytoplasmic material transport is expected. This RNA binding protein appears to be involved in lipid metabolism hyperactivity, and DMD is associated with increased bone marrow function. In addition, RNA binding proteins are regulated by specific microRNAs(miRNAs) and binding complexes, and lipid metabolism is regulated.DMD is a bone marrow cell, and RNA binding proteins are inhibited. Lipid metabolism is decreased, and the linear domain is increased. DMD is pathologically inhibited by RNA binding, lipid metabolism, and lipid metabolism.

项目成果

DMDモデルマウスにおけるCa2+依存性STAC3の分解

DMD 模型小鼠中 Ca2+ 依赖性 STAC3 降解

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦田雪;芦田雪;檜森弘一;檜森弘一;竹中菜々;本橋紀夫;青木吉嗣;櫻井英俊;山田崇史
• 通讯作者: 山田崇史

Macrophage scavenger receptor 1-deficiency reduces fibrosis in cardiac muscles of dystrophy model mice,

巨噬细胞清道夫受体1缺陷可减少营养不良模型小鼠心肌纤维化，

• 发表时间: 2022
• 作者: Norio Motohashi;Yoshitaka Mizobe;Shouta Miyatake;Koichi Kimura;Yuko Hara;Maria K. Tsoumpra;Hotake Takizawa;Shin’ichi Takeda;Yoshitsugu Aoki
• 通讯作者: Yoshitsugu Aoki

Techniques for Injury, Cell Transplantation, and Histological Analysis in Skeletal Muscle

骨骼肌损伤、细胞移植和组织学分析技术

• DOI: 10.1007/978-1-0716-3036-5_14
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Motohashi Norio;Minegishi Katsura;Imamura Michihiro;Aoki Yoshitsugu
• 通讯作者: Aoki Yoshitsugu

等尺性収縮トレーニングはDMDモデルマウスの筋持久力を改善する

等长收缩训练可提高 DMD 模型小鼠的肌肉耐力

• 发表时间: 2021
• 作者: 山内菜緒;木村伊織;内藤雷;芦田雪;芦田雪;徳田奈央;本橋紀夫;青木吉嗣;山田崇史
• 通讯作者: 山田崇史

Translational research for neuromuscular diseases

神经肌肉疾病的转化研究

• DOI: 10.15082/jsnt.39.4_430
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neurological Therapeutics
• 作者: 本橋 紀夫;青木 吉嗣
• 通讯作者: 青木 吉嗣