細胞移植治療を目指した骨格筋再生メカニズムの解析

细胞移植治疗骨骼肌再生机制分析

• 批准号: 21790399
• 负责人: 本橋 紀夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790399/
• 关键词: 骨格筋再生; 幹細胞; Side Population細胞; 細胞移植; 筋ジストロフィー

筋ジストロフィーの治療開発には、骨格筋再生メカニズムの解明が必須であると考えられる。これまで、未分化な間葉系幹細胞と考えられるCD31(-)CD45(-)SP細胞の筋再生時における役割を検討してきた。この細胞ば筋が傷害を受けると活性化され、増殖し、多様なサイトカインやプロテアーゼ等、細胞外マトリックスに関連する因子を分泌し、筋芽細胞の増殖や移動を促進することを明らかにした。しかし、このような間葉系幹細胞の役割に関する研究は、有効なマーカが無かったため遅れている。そこでCD31(-)CD45(-)SP細胞の網羅的遺伝子発現解析結果をもとに、CD31(-)CD45(-)SP細胞の分子マーカの確立を試みた。網羅的遺伝子発現解析の結果、CD248が筋芽細胞やマクロファージに比べCD31(-)CD45(-)SP細胞で特異的に発現することから、マーカとして用いる事ができるか否かを検討している。CD248の遺伝子の5'上流をクローニングしGFP遺伝子に組み換えて、CD248を発現する細胞特異的にGFPを発現するトランスジェニックマウスを現在作製している。このマウスを用いることにより筋再生時におけるCD31(-)CD45(-)SP細胞の動態を解析できると考えられる。また、骨格筋再生時におけるCD248発現細胞の役割が明らかにするため、CD248遺伝子の発現調節領域にジフテリア毒素受容体(DTR)遺伝子を組み換えたマウスを作成している。この受容体を発現したマウスにジフテリア毒素を投与すると、目的の遺伝子を発現している細胞のみを取り除くことが可能となる。今後、これらのマウスを使用することで、筋再生時における間葉系幹細胞の役割をより明らかできると考えられる。

In the process of treatment, it is necessary to understand that it is necessary to make sure that it is necessary to improve the quality of the system. CD31 (-) CD45 (-) SP cells were cut in service when their tendons were regenerated. The cells are affected by the activation of the cells, the colonization of the cells, the activation of the cells, the production of cytokines in the extracellular cells, the secretion of cytokines, and the promotion of the proliferation of the cells. This is a system of research and research, and there is no need to pay any attention. Check the results of the CD31 (-) CD45 (-) SP cell network node analysis, and the CD31 (-) CD45 (-) SP cell cluster to make sure that the attempt was made. The results of the network are analyzed, the results of the CD248 network are analyzed, the results of the CD31 (-) CD45 (-) SP cell are compared, and the message is used to determine whether or not. The CD248 subsystem 5', the GFP subsystem, the GFP subsystem, the CD248 subsystem, the GFP subsystem, the receiver, the receiver, the When you regenerate your CD31 (-) CD45 (-) SP, you need to analyze the dynamic state of the cell. During the regeneration of bone and bone tendons, it is necessary to realize that the CD248 has been regenerated, and that the cells have been cut, and the CD248 has been detected in the field. The target toxin receptor (DTR) has been successfully constructed by using the tissue culture system. The acceptor has been given a dose of toxins, and the aim is to remove the possibility that the toxin is not available. In the future, you will be able to use the machine to make sure that the tendon is regenerated and that the cell will be cut in the future.