Establishment of a new preventive strategy based on the interaction of NK cells and prostate cancer stem cells

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今年度の研究目標は、昨年度確立したヒトNK細胞株(KHYG-1)とホルモン依存型前立腺がん幹細胞(LNCaP)の培養法を基に、NK細胞株とホルモン非依存型前立腺がん幹細胞(PC3)の培養法を構築し、NK細胞がホルモン依存型前立腺がん幹細胞に対する選択的殺細胞効果と同様の効果をホルモン非依存型前立腺がん幹細胞に対しても有しているかを、その殺細胞効果機序も含めて明らかにし、NK細胞の持つホルモン非依存型前立腺がん幹細胞に対する選択的な殺細胞効果に基づいた、ホルモン療法後の前立腺がん再発予防のリスク低減につながる新たな方法論の構築の可能性を探る。その結果、ホルモン非依存型前立腺がん幹細胞は親株に比べて、major histoconpatibiity gene complex class I-related chain A and B (MICA/MICB)の発現量が比較的高く、その受容体である殺細胞効果を示す活性化受容体NKG2DがNK細胞に比較的高発現していたことから、NKG2D/MICA/MICBシグナル伝達系が活性化され、この活性化がNK細胞株とホルモン非依存型前立腺がん幹細胞の相互作用の中で比較的高いレベルで起きたことが、NK細胞のよるホルモン非依存型前立腺がん幹細胞に対する選択的殺細胞効果に貢献していると推測できる。また、MICA/MICBの上流に位置する転写因子であるSTAT3の転写活性を抑制することで、ホルモン非依存型前立腺がん幹細胞におけるMICA/Bの発現レベルが有意に上昇したので、STAT3の転写活性を抑制することで、NK細胞のホルモン非依存型前立腺がん幹細胞に対する殺細胞効果を上昇させ、NK細胞による新たなホルモン療法後の前立腺がん再発予防の方法論の構築につながる可能性が示された。