食塩過剰摂取がインスリン分泌不全を引き起こす機序の解明

阐明过量盐摄入导致胰岛素分泌不足的机制

• 批准号: 21K11645
• 负责人: 高木 博史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11645/
• 关键词: 糖尿病; 脂質; 食塩; 肥満症; 膵β細胞; インスリン分泌不全; 肥満; 栄養

本研究課題においては、脂質摂取による膵島の増殖を食塩過剰摂取が抑制する機序を明らかにすることを目的に検討を進めている。候補となる機序として交感神経系の活性化の関与に着目し、病態改善に有効な薬剤を検討することを目指した。Sodium glucose cotransporter 2（SGLT2）阻害薬は、糖尿病薬として臨床応用されており、尿糖排泄促進に加えて交感神経系の活性化抑制作用が報告されている。8週齢C57BL6雄性マウスに塩化ナトリウム(NaCl)濃度4 %に調整した高脂肪高塩分食を8週間摂餌した群(HFHS群)と、高脂肪高塩分食6週間投与後にSGLT2阻害薬であるdapagliflozinを10 mg/kgの投与量となるように混合したdapagliflozin含有高脂肪高塩分食を2週間摂餌した群(HFHS+Da群)において、体重推移、摂餌量、尿量、尿中糖・ナトリウム排泄量を測定し、インスリン負荷試験(ITT)、腹腔内ブドウ糖負荷試験(IPGTT)、膵β細胞の面積測定を実施し両群間で比較した。その結果、HFHS群と比較してHFHS+Da群では摂餌量、尿量、尿中糖・ナトリウム排泄量の有意な増加を認めたが、体重に有意差は認めなかった。ITTでは両群間に有意差は認めなかった。HFHS群と比較してHFHS＋Da群ではIPGTTでブドウ糖負荷後の血糖値の有意な低下とインスリン分泌指数の有意な上昇、免疫組織化学で膵β細胞面積・Ki67陽性細胞数の有意な増加、尿中アドレナリン・ノルアドレナリンの有意な低下、膵島内Thyrosine hydroxylase陽性面積の有意な低下を認めた。以上の結果、高脂肪高塩分食の摂餌による肥満糖尿病モデルマウスにおいて、dapagliflozinが耐糖能、インスリン分泌能を改善することが確認でき、その作用機序として交感神経系の活性化抑制が示唆された。

The subject of this research is "Liquid" and "Lipid" is extracted from "Proliferation of the island" Take the restraint of the machine sequence and the purpose of the program and the purpose of the program. The candidate program is related to the activation of the sympathetic nervous system and the effective improvement of pathological conditions. Sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) has been reported to inhibit the activation of the sympathetic nervous system, inhibit the clinical use of diabetes, and promote urinary glucose excretion. 8 weeks old C57BL6 male Masakura NaCl (NaCl) concentration 4 % Adjustment of the high-fat, high-fat, divided diet for 8 weeks in the HFHS group (HFHS group), and the high-fat, high-fat divided diet after 6 weeks of SGLT2-blocking SGLT2-blocking therapy 10 mg/kg dosage: dapagliflozin contains high-fat, high-alcohol, divided feeding, 2-week feeding group (HFHS+Da group), body weight change, "feeding amount, urine" Amount, urinary sugar and urinary excretion amount measurement, urinary stress test (ITT), intra-abdominal Insulin glucose load test (IPGTT), β-cell area measurement, and comparison between groups were performed.その results, HFHS group and comparison, HFHS+Da group, feed volume, urine volume, urinary sugar and urinary excretion amount, intentional increase and increase in body weight, and body weight. ITT is a group where there is an intentional difference between the two groups. HFHS group comparison, HFHS+Da group, IPGTT, blood sugar level after glucose load, intentional decrease, secretion index increase, immune group Histochemistry: β-cell area and number of Ki67-positive cells increased significantly, urinary β-cell area and number of Ki67-positive cells decreased, and thyrosine in urine decreased The positive area of hydroxylase is not known to be low intentionally. The results of the above, high-fat, high-fat and high-fat diet, high-fat and high-fat diet, high-fat and high-fat diet, and dapagliflozin resistance Glucose energy and glucosamine secretion can be improved, and the mechanism of action can be confirmed, and the activation of the sympathetic nervous system can be inhibited.

项目成果

Dapagliflozinは脂質と食塩の過剰摂取によって生じる耐糖能異常を改善する

达格列净改善脂肪和盐摄入过多引起的葡萄糖不耐受

• 发表时间: 2023
• 作者: 廣瀬友矩;高木博史;久納光皓;佐々木智之;孫汝楠;杉山摩利子;坂野僚一;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

Dietary sodium chloride attenuates increased β-cell mass to cause glucose intolerance in mice under a high-fat diet.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0248065
• 发表时间: 2021
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Taki K;Takagi H;Hirose T;Sun R;Yaginuma H;Mizoguchi A;Kobayashi T;Sugiyama M;Tsunekawa T;Onoue T;Hagiwara D;Ito Y;Iwama S;Suga H;Banno R;Sakano D;Kume S;Arima H
• 通讯作者: Arima H