Elucidation of the mechanism of central nervous system regeneration by vitamin K for the treatment of cerebrovascular diseases

阐明维生素K促进中枢神经系统再生治疗脑血管疾病的机制

• 批准号: 21K11709
• 负责人: 廣田 佳久
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shibaura Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11709/
• 关键词: ビタミンK; 脳血管障害; 中枢神経再生; 神経損傷マウスモデル; 誘導体合成

ビタミンKが脳内でどのような役割を担っているかは未だ明らかではない。申請者は、これまでに脳内に存在するビタミンKが神経幹細胞をニューロンへ選択的に分化誘導することを報告し、昨年度までの研究から網羅的な遺伝子解析からニューロン分化に関与する3つの重要な遺伝子を見出した。本年度の研究では脳内におけるビタミンKの役割を明らかにするため、「神経幹細胞からニューロンへの分化を誘導するビタミンKの分子機構の解明」を行った。その結果、2つの受容体がビタミンKを介して、ニューロンへの分化誘導を行うことが分かった。また、1つの核内因子がヒストンアセチル化を介して神経分化に寄与することが分かった。本研究で得られた研究成果は、国内・国際学会で発表および国際誌への論文投稿により発信する。次年度は最終年度であるが、ビタミンKは損傷した神経細胞を修復し再生できる可能性も見出しているため、「ビタミンKによる脳梗塞などの脳血管障害に対する治療法への応用」を目指す。具体的には、コラゲナーゼを脳室内投与を行い、脳神経損傷モデルの作製を行う。モデル動物に対するビタミンKおよびその誘導体の治療効果を評価する。本研究から食事由来のビタミンKが、脳血管障害等により損傷を受けた脳神経細胞の再生を促し、脳梗塞モデルマウスの神経再生を強く促進する新規ビタミンK誘導体の創製することで、脳内ビタミンKの役割の一端が明らかになり脳血管障害の治療に繋がることが期待される。

ビタミンKが脳内でどのような役割を担っているかは未だ明らかではない。The applicant reported that there were three important genes involved in differentiation induction of neural stem cells in the study conducted last year. This year's research focused on the understanding of the molecular mechanism of stem cell differentiation. The results of this study are as follows: 2. The receptor is divided into two groups: 1. The nuclear factors in the nucleus of the cell are related to the differentiation of the cell. The results of this study are reported to the national and international societies and to the international journals. The next year, the last year, the possibility of neuronal repair and regeneration is indicated in the heading "Treatment of vascular damage". The concrete measures include indoor projection and control of nerve damage. Evaluation of the therapeutic effects of the drug on animals This study aims to establish a new model for the development of an inducer for the treatment of vascular disorders, such as vascular damage, infarction, and so on.

项目成果

MK-4 PROMOTES NEURONAL DIFFERENTIATION VIA METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS

MK-4 通过代谢型谷氨酸受体促进神经元分化

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuxin Wu;Yuri Maitani;Mayu Hayakawa;Yoshitomo Suhara;Yoshihisa Hirota
• 通讯作者: Yoshihisa Hirota

異物代謝酵素発現酵母を用いたビタミンK代謝物抱合体の合成

使用表达异生物质代谢酶的酵母合成维生素 K 代谢物结合物

• 发表时间: 2023
• 作者: 西川美宇;田上晋太朗;浅野公志;須原義智;廣田佳久;生城真一
• 通讯作者: 生城真一

代謝型グルタミン酸受容体を介したMK-4による神経分化機構の解析

MK-4通过代谢型谷氨酸受体分析神经元分化机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 呉雨馨;米谷優里;早川真由;須原義智;廣田佳久
• 通讯作者: 廣田佳久

代謝型グルタミン酸受容体1を介したMK-4によるニューロン分化機構の解析

MK-4通过代谢型谷氨酸受体1分析神经元分化机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 呉雨馨;高木勇太;米谷優里;早川真由;須原義智;廣田佳久
• 通讯作者: 廣田佳久

脳内ビタミンKの生理機能の解明および脳神経再生を志向した新規誘導体の創製

阐明维生素 K 在大脑中的生理功能并创建旨在脑神经再生的新衍生物

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Eto;Takehiro Ito;Zhilong Liu;Eiji Miyano;廣田佳久
• 通讯作者: 廣田佳久