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Peripheral circulatory regulation mechanism by a novel induced endothelium-derived hyperpolarizing factor in diastolic dysfunction

舒张功能障碍中新型诱导内皮源性超极化因子的外周循环调节机制

基本信息

批准号：
21K11729
负责人：
工藤利彩
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

雄性ダール食塩感受性（Dahl-S）ラットに7週齢より8％食塩含有食を摂取させ、高血圧群は12週齢まで、拡張不全群は19週齢まで飼育し、正常食（0.4%食塩食）で飼育した食塩非感受性（Dahl-R）ラットの12週齢を高血圧群に対する対照群、19週齢を拡張不全群に対する対照群とした。Dahl-Sラットは、早期より血圧の上昇がみられ、心エコーにより、12週齢で高血圧による代償性心肥大が顕著となり、19週齢では高血圧と心拡大は持続し、心筋の菲薄化がみられたが、いずれの週齢も心機能の低下はみられなかった。心不全マーカーである脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の血中濃度は、12週齢では正常値を示し、19週齢でも有意な高値は示さなかった。その他の血液検査データにも異常は見られなかったが、尿検査においては、タンパク尿とアルブミン尿がみられ、組織検査からも腎機能障害を呈していることが明らかとなった。12週齢のラットから摘出した上腸間膜動脈を用いた血管機能解析では、アラキドン酸による弛緩率は、Dahl-R群に比べDahl-S群の方が高い傾向にあった。シクロオキシゲナーゼ(COX)、リポキシゲナーゼ(LOX)およびシトクロムP450(CYP)の3つの経路に分けて検討したところ、iEDHFが関与するLOXの経路では、両群の弛緩率に差はみられなかった。COXの経路では、Dahl-S群の弛緩はほとんど見られなかった。一方、CYPの経路では、Dahl-S群の方がDahl-R群より弛緩率が高い傾向が見られた。これらのことから、CYPの経路における弛緩の増大がCOXの経路の弛緩の低下をバックアップすることにより、高血圧における血管機能の恒常性維持の一翼を担うものと考えられた。

Male food susceptibility (Dahl-S) at 7 weeks old, 8% diet containing food at 12 weeks old, incomplete diet at 19 weeks old, normal diet (0.4% diet) at 12 weeks old, incomplete diet at 19 weeks old Dahl-S-T, early blood pressure rise, heart failure, 12 weeks high blood pressure, compensatory cardiac hypertrophy, 19 weeks high blood pressure, cardiac failure, heart muscle thinning, heart failure, heart failure, The blood concentration of BNP was normal at week 12 and intentionally high at week 19. Other blood tests, urine tests, kidney function disorders, etc. At 12 weeks, the relaxation rate of Dahl-R group tended to be higher than that of Dahl-S group. The three components of the P450(CYP) network are: COX, LOX, iEDHF and LOX. COX A side, CYP pathway, Dahl-S group side, Dahl-R group side, relaxation rate is high. The increase of CYP pathway relaxation and the decrease of COX pathway relaxation are important for the maintenance of vascular function in hypertension.