唾液腺への特異的なIgA産生細胞の誘導メカニズムの解明

口腔感染症である歯周炎対策として，細菌特異的な分泌型免疫グロブリンA（sIgA）産生を主体 とした粘膜免疫の誘導は効果的な手段の一つであるが，臨床応用可能な免疫ワクチンの開発には 至っていない。粘膜免疫システムは「抗原を認識するリンパ組織 (誘導組織) 」と「sIgAを分泌する分泌組織 (実効組織) 」から構成される。粘膜免疫の誘導・強化を図るためには，アジュバンドの最適化による誘導組織における抗原感作の増強に加え，如何に実効組織へのsIgA産生細胞の誘導（ホーミング）を効率的に行うかが鍵となってくるが，口腔粘膜免疫におけるホーミング機構の詳細は不明である。近年の腸管免疫研究において，特定の細胞接着タンパクやケモカイン受容体，それらのリガンドとの組み合わせの違いが組織指向性ホーミングを制御していることが報告された。本研究では，口腔粘膜免疫系におけるそれら組織指向性分子群の発現・局在を解析し，実効組織である唾液腺へのホーミング機構を明らかにすることで，抗歯周炎ワクチン開発の基盤的データを得ることを目的とする。本年度は，マウス舌下へ抗原（P. gingivalis W83株）を投与した口腔感作モデル，および胃に直接投与した腸管感作モデルを作成し，実効組織である唾液腺（耳下腺・顎下腺）・腸管（小腸・大腸）における各種CCL及びインテグリンリガンド分子群の遺伝子発現を Real-time PCR法にて定量解析を行なった。その結果，唾液腺にて特異的に発現上昇する数種のCCL群を検出した。

口腔感染症である歯周炎対策として，細菌特異的な分泌型免疫グロブリンA（sIgA）産生を主体 とした粘膜免疫の誘導は効果的な手段の一つであるが，臨床応用可能な免疫ワクチンの開発には 至っていない。粘膜免疫システムは「抗原を認識するリンパ組織 (誘導組織) 」と「sIgAを分泌する分泌組織 (実効組織) 」から構成される。粘膜免疫の誘導・強化を図るためには，アジュバンドの最適化による誘導組織における抗原感作の増強に加え，如何に実効組織へのsIgA産生細胞の誘導（ホーミング）を効率的に行うかが鍵となってくるが，口腔粘膜免疫におけるホーミング機構の詳細は不明である。近年の腸管免疫研究において，特定の細胞接着タンパクやケモカイン受容体，それらのリガンドとの組み合わせの違いが組織指向性ホーミングを制御していることが報告された。本研究では，口腔粘膜免疫系におけるそれら組織指向性分子群の発現・局在を解析し，実効組織である唾液腺へのホーミング機構を明らかにすることで，抗歯周炎ワクチン開発の基盤的データを得ることを目的とする。本年度は，マウス舌下へ抗原（P. gingivalis W83株）を投与した口腔感作モデル，および胃に直接投与した腸管感作モデルを作成し，実効組織である唾液腺（耳下腺・顎下腺）・腸管（小腸・大腸）における各種CCL及びインテグリンリガンド分子群の遺伝子発現を Real-time PCR法にて定量解析を行なった。その結果，唾液腺にて特異的に発現上昇する数種のCCL群を検出した。