唾液腺への特異的なIgA産生細胞の誘導メカニズムの解明

阐明诱导特定 IgA 产生细胞进入唾液腺的机制

• 批准号: 19K18993
• 负责人: 中島 麻由佳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18993/
• 关键词: 歯周炎ワクチン; sIgA; 口腔粘膜免疫; ホーミング; 歯周病

口腔感染症である歯周炎対策として，細菌特異的な分泌型免疫グロブリンA（sIgA）産生を主体 とした粘膜免疫の誘導は効果的な手段の一つであるが，臨床応用可能な免疫ワクチンの開発には 至っていない。粘膜免疫システムは「抗原を認識するリンパ組織 (誘導組織) 」と「sIgAを分泌する分泌組織 (実効組織) 」から構成される。粘膜免疫の誘導・強化を図るためには，アジュバンドの最適化による誘導組織における抗原感作の増強に加え，如何に実効組織へのsIgA産生細胞の誘導（ホーミング）を効率的に行うかが鍵となってくるが，口腔粘膜免疫におけるホーミング機構の詳細は不明である。近年の腸管免疫研究において，特定の細胞接着タンパクやケモカイン受容体，それらのリガンドとの組み合わせの違いが組織指向性ホーミングを制御していることが報告された。本研究では，口腔粘膜免疫系におけるそれら組織指向性分子群の発現・局在を解析し，実効組織である唾液腺へのホーミング機構を明らかにすることで，抗歯周炎ワクチン開発の基盤的データを得ることを目的とする。本年度は，マウス舌下へ抗原（P. gingivalis W83株）を投与した口腔感作モデル，および胃に直接投与した腸管感作モデルを作成し，実効組織である唾液腺（耳下腺・顎下腺）・腸管（小腸・大腸）における各種CCL及びインテグリンリガンド分子群の遺伝子発現を Real-time PCR法にて定量解析を行なった。その結果，唾液腺にて特異的に発現上昇する数種のCCL群を検出した。

Oral infections are often treated with periodontitis. Bacteria-specific secretory immune system A (sIgA) is produced in the body and mucosal immunity is induced. Mucosal immune system consists of "antigen recognition tissue" and "sIgA secretion tissue". Mucosal immunity induction and enhancement of the immune system, how to optimize the induction of tissue, antigen sensitivity enhancement, how to achieve the induction of sIgA producing cells, oral mucosal immunity, mechanism details are unknown. In recent years, in the study of intestinal immunity, specific cells were selected from the group of receptors, and the group of receptors was selected from the group of receptors. This study aims to elucidate the development of tissue-specific molecular groups in the oral mucosal immune system, and to identify the mechanisms of salivary gland development in the oral mucosal immune system. This year, the sublingual antigen (P. gingivalis W83 strain) was administered to the oral cavity and stomach directly to the intestinal tract, and Real-time PCR was used to quantitatively analyze the expression of various CCL and CCLs in salivary glands (auricular gland, submandibular gland) and intestinal tracts (small intestine and large intestine). As a result, salivary gland specificity increased and several CCL groups were detected.

项目成果

Extracellular matrix degrading enzyme with stroma-targeting peptides enhance the penetration of liposomes into tumors.

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.11.007
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
• 作者: Mayumi Ikeda-Imafuku;Yongsheng Gao;Suyog Shaha;Lily Li-Wen Wang;Kyung Soo Park;Mayuka Nakajima;Omokolade Adebowale;S. Mitragotri

Local delivery of Backpack-bound M2 macrophages -Cellular immunotherapy against periodontitis-.

背包结合的 M2 巨噬细胞的局部递送 - 针对牙周炎的细胞免疫疗法 -。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mayuka Nakajima;Koichi Tabeta
• 通讯作者: Koichi Tabeta

Engineering of bioactive nanocomplexes on dental floss for targeted gingival therapy.

• DOI: 10.1002/btm2.10452
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: BIOENGINEERING & TRANSLATIONAL MEDICINE
• 影响因子: 7.4
• 作者: Nakajima, Mayuka;Nakajima, Nao;Guo, Junling;Mitragotri, Samir
• 通讯作者: Mitragotri, Samir

イオンジェルを用いた経粘膜局所感染制御法の開発．

使用离子凝胶开发经粘膜局部感染控制方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島麻由佳;多部田康一
• 通讯作者: 多部田康一

Backpack結合M2マクロファージの局所投与による歯周炎抑制効果の検証.

背包结合型 M2 巨噬细胞局部给药的牙周炎抑制效果的验证。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島麻由佳;多部田康一
• 通讯作者: 多部田康一