Functions and roles of proteases in dermatophyte infection mechanism

蛋白酶在皮肤癣菌感染机制中的功能和作用

• 批准号: 20K07054
• 负责人: 山田 剛
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07054/
• 关键词: 皮膚糸状菌; 皮膚真菌症; プロテアーゼ; 整体防御回避; 生体防御回避; 白癬; 白癬菌; 病態形成メカニズム

白癬の原因菌である皮膚糸状菌（以下、白癬菌）が表皮角質層に侵入・増殖し、病態を形成するメカニズムに、本菌が産生する多様なプロテアーゼが密接に関与しているものと想像される。特に、細胞外に分泌されるプロテアーゼや細胞表面に局在するプロテアーゼの中には、角質層の効率的な分解と内部への侵入に深く関与しているものがあると考えられる。ところが、このようなプロテアーゼの中で角質層の効率的な分解と内部への侵入プロセスと関連があることが証明または示唆されたものは少なく、「白癬の病態形成メカニズムにおける菌由来の分泌型プロテアーゼの役割とは？」という問いに対する明確な答えは今なお得られていない。一方、我々は白癬菌の菌糸から調製した細胞抽出液が表皮ケラチノサイトに与える影響を解析し、「白癬菌由来のプロテアーゼが宿主の生体防御機構を制御（抑制）するサプレッサーのような働きをすることにより、角質層内での菌の持続的な発育を維持しているのではないか？”」という仮説を導き出した。白癬菌由来プロテアーゼに関する上記2つの疑問・仮説に対する知見を得るべく、研究を進めている。令和4年度は、in vivo（動物感染モデル）とRNAseqを組み合わせた解析の結果、高レベルの発現が確認（報告）された白癬菌由来の10個の分泌型プロテアーゼの遺伝子を1個から全て欠損させた変異株で構成されるライブラリーを構成する各変異株を用いて、再構成ヒト培養表皮に対する感染形態の解析を行なった。

Favus の causes bacterium で あ る skin si form bacteria (below), white versicolor bacterium が epidermis cuticle に intrusion し rights colonization, pathological formation を す る メ カ ニ ズ ム に, this bacterium が す る others more な プ ロ テ ア ー ゼ が contact に masato and し て い る も の と imagine さ れ る. に and secretion of extracellular に さ れ る プ ロ テ ア ー ゼ や cell surface に bureau in す る プ ロ テ ア ー ゼ の in に は, corneous layer の sharper rate な decomposition と internal へ の intrusion に deep く masato and し て い る も の が あ る と exam え ら れ る. と こ ろ が, こ の よ う な プ ロ テ ア ー ゼ の で corneous layer in の sharper rate な decomposition と internal へ の intrusion プ ロ セ ス と masato even が あ る こ と が prove ま た は in stopping さ れ た も の は less な く, "favus の pathological form メ カ ニ ズ ム に お け る bacteria origin type の secretion プ ロ テ ア ー ゼ の service cut と は?" と い う asked い に す seaborne る clear answer な え は today な お have ら れ て い な い. Party, I 々 は favus bacteria の bacteria si か ら modulation し た cell extract が epidermis ケ ラ チ ノ サ イ ト に and え る effect を resolution し, "white versicolor bacterium origin の プ ロ テ ア ー ゼ が host の raw body defense agency を suppression (suppress) す る サ プ レ ッ サ ー の よ う な 働 き を す る こ と に よ り, horny layer で の bacteria の hold 続 な 発 yukon を maintain し て い る の で Youdaoplaceholder0 な な?" Youdaoplaceholder0 と う仮 says that を leads to を and た. White versicolor bacterium origin プ ロ テ ア ー ゼ に masato す る written 2 つ の doubt 仮 said に す seaborne る knowledge を must る べ を く, research into め て い る. Reiwa 4 youdaoplaceholder7, in Vivo (animal infections モ デ ル) と RNAseq を group み close わ せ た parsing の results, high レ ベ ル の 発 が now confirmed (report) さ れ た origin の white versicolor bacterium type 10 の secretion プ ロ テ ア ー ゼ の posthumous son 伝 を 1 か ら て owe all loss さ せ た - different strains で constitute さ れ る ラ イ ブ ラ リ ー を constitute す る each - different strains を with い て, then constitute ヒ ト culture Epidermal に for する infection morphology を line なった.

项目成果

白癬菌とあおの薬剤耐性化機序: 新種の白癬菌で見つかった病原真菌の新たな薬剤耐性機序を中心に

毛癣菌及毛癣菌的耐药机制：聚焦毛癣菌新种发现的病原真菌新耐药机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田剛

University of Liege (Prof. B. Mignon)(ベルギー)

列日大学（B. Mignon教授）（比利时）

白癬菌の薬剤耐性化の現状とそのメカニズムについて

毛癣菌耐药现状及其机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Kuniyuki Kano;山田剛
• 通讯作者: 山田剛

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois/SIB Swiss Institute of Bioinformatics(スイス)

沃州大学中心医院/SIB 瑞士生物信息学研究所（瑞士）

白癬菌Trichophyton indotineaeで見つかったアゾール系抗真菌薬に対する新たな低感受性化のメカニズム

印地毛癣菌对唑类抗真菌药物不敏感的新机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 山田 剛;矢口 貴志
• 通讯作者: 矢口 貴志