うつ病態発症・治療の決定因子の同定

确定抑郁症发病和治疗的决定因素

• 批准号: 20K07064
• 负责人: 永安 一樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07064/
• 关键词: セロトニン; 光遺伝学; うつ; 背側縫線核; 正中縫線核; うつ病; TRAP

うつ病は、長期にわたる抑うつ症状や、意欲の低下などを主症状とする精神疾患であり、本邦を含む先進国における最大の疾患負荷となっている。しかし、長期にわたる様々なストレスがどのようにうつ病を発症させるのか、治療効果が見られるまでに数週間以上を要する抗うつ薬が、どのようにうつ病を治療しているのかは未だ明らかになっていない。申請者らのものを含むこれまでの研究から、セロトニン神経の活動性とうつ症状との間に強い負の相関があることが示されているが、このセロトニン神経活動変化がうつ症状表出/消失の原因であるかは不明である。そこで本研究では、光遺伝学的活動計測/活動介入を用いて、セロトニン神経活動変化がうつ症状表出/消失の決定因子であるという因果律を示すとともに、その活動変化の「臨界点」およびその分子メカニズムの解明に挑む。前年度から継続して、独自開発のセロトニン神経選択的GCaMP6s発現ウイルスとin vivoファイバーフォトメトリー法を用いたカルシウムイメージングを組み合わせることで、うつ病態で障害されている報酬感受性における正中縫線核の役割を、その投射先および責任受容体の同定を含めて詳細に明らかにし論文報告した（Kawai et al., Nat Commun. 2022）。また背側縫線核セロトニン神経の繰り返し刺激によるストレス耐性獲得およびその機序における海馬快経験アンサンブルの重要性を見出し論文報告した（Nagai et al., Cell Rep. 2023）。

うつ Disease は, long-term にわ たる う つ symptoms や, low volition な ど を main symptoms と す る ejaculation The highest disease burden is the highest disease burden in advanced countries.しかし, long-term にわたる様々なストレスがどのようにうつ Disease を発 syndrome させるのか, treatment effect is not seen られるまでFor more than a few weeks, it is necessary to treat the disease and treat the disease in a timely manner. Applicantらのものを怀これまでの Researchから、セロトニン神経のActivityとうつ Symptomsとの间にstrongいnegativeのrelatedがあることがshows されているが, このセロトニン神経activities change がうつThe cause of symptoms appearing/disappearing であるかはUnknown である.そこででは、Optogenetic activity measurement/activity intervention をいて、セロトニン神経activity change がうつSymptom expression/disappearance The law of causality of the definite factor, the law of cause and effect, and the change of the activity, the "critical point" of the molecule, and the explanation of the law of cause and effect. In the previous year, GCaMP6s's GCaMP6s, which was created by myself, was created by myself. vivoファイバーフォトメトリー法を用いたカルシウムイメージングを组み合わせることで, うつ Diseased でDisability されている reward SensitivityにおけるMidline suture coreのservice cutを、そのprojection firstおよびResponsibility receptor bodyの Same determinationをcontainingめてDetailsに明らかにしthesis reportした（Kawai et al., Nat Commun. 2022).またdorsal suture coreセロトニン神経の缲り回しstimulationによるストレスresistant gainおよびそのMachine sequence における海马快経験アンサンブルの Importance を见出しthesis report した（Nagai et al., Cell Rep. 2023).

项目成果

Claustrum mediates bidirectional and reversible control of stress-induced anxiety responses.

• DOI: 10.1126/sciadv.abi6375
• 发表时间: 2022-03-18
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6
• 作者: Niu M;Kasai A;Tanuma M;Seiriki K;Igarashi H;Kuwaki T;Nagayasu K;Miyaji K;Ueno H;Tanabe W;Seo K;Yokoyama R;Ohkubo J;Ago Y;Hayashida M;Inoue KI;Takada M;Yamaguchi S;Nakazawa T;Kaneko S;Okuno H;Yamanaka A;Hashimoto H
• 通讯作者: Hashimoto H

Serotonin transporter: Recent progress of in silico ligand prediction methods and structural biology towards structure-guided in silico design of therapeutic agents

血清素转运蛋白：计算机配体预测方法和结构生物学在结构指导治疗剂计算机设计方面的最新进展

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.01.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kawashita E.;Ozaki T.;Ishihara K.;Kashiwada C.;AkibaS.;Nagayasu Kazuki
• 通讯作者: Nagayasu Kazuki

Transient Receptor Potential Melastatin 3 Is Functionally Expressed in Oligodendrocyte Precursor Cells and Is Upregulated in Ischemic Demyelinated Lesions

瞬时受体电位 Melastatin 3 在少突胶质细胞前体细胞中功能性表达，并在缺血性脱髓鞘病变中上调

• DOI: 10.1248/bpb.b20-00510
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Ohashi Kana;Shibasaki Koji;Nakazawa Hayaki;Kunimasa Ryotaro;Nagayasu Kazuki;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji
• 通讯作者: Kaneko Shuji

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Acetaminophen improves tardive akathisia induced by dopamine D2 receptor antagonists

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.10.006
• 发表时间: 2022-11-09
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nagaoka，Koki;Nagayasu，Kazuki;Kaneko，Shuji
• 通讯作者: Kaneko，Shuji