軸索内に停止型ミトコンドリアを一様に分布させる機構の解明
阐明轴突内均匀分布停滞线粒体的机制
基本信息
- 批准号:20K06889
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
軸索内に散在する停止型ミトコンドリアは、局所的に必要なATPを供給することで軸索形態の維持に重要な役割を担うと考えられる。このため、停止型ミトコンドリアの分布を調節するシステムが存在すると予想されるが、その実態は不明である。前年度までの研究結果により、軸索内のミトコンドリアの一様な分布が、ミトコンドリアが産生するATPの濃度勾配に従って制御されることが示唆された。そこでATPの産生異常によりミトコンドリアの分布が変化するか検証を試みた。軸索全体でのATP産生の変化は、ミトコンドリアの運動性を変化させたものの、軸索全体におけるこれらの分布には大きな影響を与えなかったため、ミトコンドリアの機能の不均一性とミトコンドリアの間隔の関連を解析した。OPA1はミトコンドリア内膜の融合に必要な因子であり、その阻害は、ミトコンドリアの品質管理機構を破綻させ、神経変性疾患の原因となる。小脳顆粒細胞においてOPA1のRNAiを行うことで、サイズの小さいミトコンドリアや、膜電位を消失したミトコンドリアが増加することが確認できた。これらのミトコンドリアと隣接するミトコンドリアとの距離を解析した結果、同じ軸索の正常なミトコンドリアと比較して間隔が有意に小さいことが示された。これらのミトコンドリアが産生するATPは他のミトコンドリアと比較して少ないことが想定されるため、本研究の結果はミトコンドリアが産生するATPの濃度勾配に従って軸索内のミトコンドリアの分布が調節されるというモデルを支持する。加えて、ミトコンドリアの分布の解析から軸索内のミトコンドリアの異常を検出できる可能性を示した。
The necessary ATP supply for the maintenance of the axle configuration is important for the maintenance of the axle configuration. The status of the system is unknown. The results of the previous year's study showed that the distribution of ATP in the shaft and the concentration of ATP in the shaft were controlled. The distribution of ATP production anomalies is changed to verify the presence of ATP. Analysis of the relationship between the variation of ATP production and the variation of ATP distribution in the whole shaft OPA1 is the essential factor for the fusion of the three components, the resistance of the three components, the weakness of the quality management organization, and the cause of the mental illness. The RNAi activity of OPA1 in small granular cells is confirmed by the disappearance of membrane potential and the increase of membrane potential. The distance between the two axes is analyzed and the distance between the two axes is intentionally small. The results of this study support the regulation of ATP concentration distribution in the axons. The probability of abnormal occurrence in the axons is shown by analyzing the distribution of abnormal occurrence in the axons.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
バイオイメージングによる神経細胞の形態調節機構の解析
利用生物影像分析神经元形态调控机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小野健治;大橋和哉;鈴木弘美;澤田誠;小西 慶幸
- 通讯作者:小西 慶幸
Intracellular systems regulating the dynamics and distributions of axonal mitochondria and presynaptic vesicles
调节轴突线粒体和突触前囊泡动力学和分布的细胞内系统
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Y. Konishi I. Hori;H. Kita and M. Kajita
- 通讯作者:H. Kita and M. Kajita
A model for generating differences in microtubules between axonal branches depending on the distance from terminals.
根据距末端的距离产生轴突分支之间微管差异的模型。
- DOI:10.1016/j.brainres.2022.148166
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:2.9
- 作者:河内美乃;太田麻友;豊田楓;中山実;浜千尋;曽根雅紀;Imanaka Chiaki,Shimada Satoshi,Ito Shino,Kamada Marina,Iguchi Tokuichi,Konishi Yoshiyuki
- 通讯作者:Imanaka Chiaki,Shimada Satoshi,Ito Shino,Kamada Marina,Iguchi Tokuichi,Konishi Yoshiyuki
Intermitochondrial signaling regulates the uniform distribution of stationary mitochondria in axons
- DOI:10.1016/j.mcn.2022.103704
- 发表时间:2022-02-17
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Matsumoto, Nozomu;Hori, Ikuma;Konishi, Yoshiyuki
- 通讯作者:Konishi, Yoshiyuki
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高田 宗樹
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小西 慶幸
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