プラコードに由来した神経細胞形成の分子機構

基板神经元形成的分子机制

• 批准号: 17700314
• 负责人: 小西 慶幸
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700314/
• 关键词: 脳神経節; 感覚神経細胞; アポトーシス; 三叉神経節; 遺伝子欠損マウス

Six1,Six4は胚発生初期にプラコードに広く発現し、プラコードに共通したマスター因子である可能性が示唆されてきた。Six1を欠損したマウスでは、内耳、嗅上皮などに顕著な形成不全が報告されているが。同様に多くのプラコード由来の細胞により構成される脳神経節においては、詳細な機能解析が進んでいなかった。本研究では脳神経節のうち三叉神経節に着目し、感覚神経細胞の分化、維持におけるSix1,Six4の機能とその分子機構の解明を試みた。脳神経節形成過程におけるSix1,Six4の詳細な発現解析はこれまでになされていない。当研究室で作成したSix1、Six4の欠損マウスではそれぞれの遺伝子をgfp及びbeta-galによって置換しているので、これを利用してSix1、Six4の発現の時期及び細胞特異性を解析した。その結果、神経節形成初期である10.5日胚において三叉神経節の感覚神経細胞においてGFPの発現が顕著に見られた。また、三叉神経節におけるGFPとbeta-Galの発現様式は細胞レベルで重複が見られ、Six1,Six4が同一の神経細胞に発現することが示唆された。Six1,Six4二重欠損マウスでは野生型及びSix1、Six4それぞれ単独の欠損マウスと比較して神経細胞の数が少なく、アポトーシスの上昇が観察された。三叉神経節由来の神経細胞の初代培養系を確立することで、Six1,Six4二重欠損マウスで神経細胞に内在した異常が存在するか解析を行った。三叉神経節由来の神経細胞の初代培養を行った結果、二重欠損マウスから得た神経細胞は高濃度の神経栄養因子の存在下でも生存できずアポトーシスを起こすことが観察された。これらの結果から、Six1,Six4二重欠損マウス三叉神経節において、感覚神経細胞の内因性な異常によりアポトーシスが起こることが示唆された。

Six1,Six4 are the first to appear, the first to appear, the second to appear, the third to appear, the fourth to appear, the fourth, the fourth to appear, the fourth, the fourth Six1 is incomplete, and the inner ear and olfactory epithelium are incomplete. In the same way, many different types of cells are formed, and detailed functional analysis is carried out. This study attempts to elucidate the molecular mechanisms involved in the differentiation and maintenance of neurocytes in the trigeminal nervous system. Six1,Six4 and the detailed analysis of the formation process of the nerve node are included in this article. When the laboratory made the analysis of the loss of Six1 and Six4, it was necessary to use the time and cell specificity of Six1 and Six4 to analyze the loss of Six1 and Six4. As a result, the development of GFP in the sensory neurons of trigeminal neurons was observed at the initial stage of neurogenesis on 10.5 days. GFP and beta-Gal gene expression patterns are repeated in the same neuron, and Six1 and Six4 are repeated in the same neuron. Six1,Six4 double damage is observed in wild type and Six1, Six4 double damage is observed in single damage. The primary culture system of trigeminal neurons was established. Six1,Six4 double defects were detected. The intrinsic abnormalities were analyzed. The results of primary culture of trigeminal neurocytes showed that the growth of trigeminal neurocytes in the presence of high concentrations of neurotrophic factors was inhibited by the presence of secondary damage. Six1,Six4 double loss, trifurcation, intrinsic abnormality of sensory neurons